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2006年10月4日，星期三

美国国立关节炎与肌肉骨骼和皮肤病研究所（NIAMS）和其他机构的科学家首次证明，单一药物可以在两只品系的小鼠中重建受损的肌肉，这些品系的疾病可与两种人类形式的肌营养不良症相提并论。这一进展已在《自然医学》杂志上在线报道，这是几年前由NIAMS的医学博士Vittorio Sartorelli和现任Dulbecco Telethon的医学博士Pier Piers Lorenzo Puri进行的一项研究合作的最新成果。意大利罗马的研究所（DTI）和加利福尼亚州拉霍亚的伯纳姆研究所。

科学家在两种肌营养不良症（MD）小鼠模型中测试了脱乙酰基酶抑制剂曲古抑菌素A（TSA）：一种自然地在人类中发展出类似于杜氏肌营养不良症的疾病，另一种经过基因改造以形成一种营养不良症类似于人的四肢肌肉萎缩症。在45至90天龄时，MD小鼠的肌肉显示出许多纤维组织和炎性细胞浸润。与健康小鼠不同，患有MD的小鼠无法在跑步机上跑步或游泳。然而，每天给予TSA的MD小鼠两到三个月实际上与健康小鼠没有区别，并且生物物理研究表明，给予脱乙酰酶抑制剂的MD小鼠与健康小鼠的肌肉强度之间几乎没有差异。

Sartorelli博士说：“这是在小鼠模型中使用药物抵抗肌营养不良症的第一个例子。”但他指出，该药物仅促进肌肉再生-不能治愈导致肌肉退化的缺陷。在对这种药物进行人体测试之前，需要进一步的研究来确定这种药物的作用时间，以及它是否在具有更大肌肉的较大动物（例如狗）中起作用。

这一发现有它的根在几个组的早期发展，其中第一个报道了2002年的美国国家科学院的论文集1 。 NIAMS肌肉生物学实验室的肌肉基因表达小组负责人Sartorelli博士说，科学家发现，用脱乙酰基酶抑制剂处理肌肉细胞会导致细胞长大并更好地分化。两年后发表在《发育细胞2 》上的下一个发现是，该抑制剂通过改变基因表达而起作用，导致某些基因被上调，或制造更多的蛋白质，而另一些基因被下调，或制造较少的蛋白质。在由抑制剂积极调节的基因中，有一种称为卵泡抑素的关键蛋白质的基因。

Sartorelli博士说：“已知卵泡抑素在肌肉发育中起作用，因此，通过了解正常的肌肉发育，我们知道卵泡抑素会阻断另一种称为肌生长抑制素的蛋白质的活性。” “如果阻止肌生长抑制素，则肌肉发达。”

使肌生长抑制素失活的一种方法是上调卵泡抑素。 Sartorelli博士说，从根本上说，卵泡抑素的作用是防止肌生长抑制素起作用。当他的小组用脱乙酰基酶抑制剂处理细胞时，他们发现细胞变大了，卵泡抑素过表达。但是，当该小组用抑制剂处理细胞，然后使用其他药物阻断卵泡抑素时，细胞并没有变大，表明该抑制剂用来制造更大肌肉的最重要途径之一涉及卵泡抑素的激活。他说：“如果您再也没有卵泡抑素，这些药物就不起作用了。”

而且，博士。 Sartorelli和Puri的研究小组能够证明，在正常动物中，当肌肉受损时，卵泡抑素会上调。当研究人员诱导肌肉损伤然后给予抑制剂时，卵泡抑素的表达甚至更高，两种反映肌肉再生增强的蛋白质也是如此。

其他意大利团体也为这项研究做出了贡献，包括罗马的皮肤病研究所。帕维亚大学人类生理学系实验医学系；以及米兰蒙齐诺中心心血管生物学和遗传疗法实验室。

该研究得到了美国国立卫生研究院国立关节炎与肌肉骨骼和皮肤病研究所的校内研究计划的部分支持。 Telethon（意大利），肌肉营养不良协会和家长计划组织（意大利）也提供了其他支持。

美国国立卫生与人类服务部国立卫生研究院下属的国家关节炎，肌肉骨骼和皮肤病研究所（NIAMS）的任务是支持对关节炎，肌肉骨骼和骨骼疾病的病因，治疗和预防进行研究皮肤病;培训基础和临床科学家进行这项研究；以及传播有关这些疾病研究进展的信息。有关NIAMS的更多信息，请致电（301）495-4484或（877）22-NIAMS（免费电话）信息交换所，或访问NIAMS网站www.niams.nih.gov 。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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