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2006年10月2日，星期一

美国国立卫生研究院下属的美国国家癌症研究所（NCI）的研究人员已将特定的基因突变与细胞缺陷相关联，从而导致罕见的称为Birt-Hogg-Dubé综合征的疾病。在过去几年的临床和遗传工作基础上，研究人员发现了一种新颖的蛋白质，该蛋白质与Birt-Hogg-Dubé综合征相关的正常版本结合，但与突变版本无关。他们将这种新蛋白称为卵泡蛋白相互作用蛋白1（或FNIP1），将Birt-Hogg-Dubé综合征与关键的能量和营养敏感细胞途径破坏联系起来。研究结果在线发表于2006年10月2日的《美国国家科学院院刊》上。该研究由医学博士Masaya Baba和NCI癌症研究中心*的科学家团队领导。

NCI主任John Niederhuber医学博士说：“这些发现为Birt-Hogg-Dubé综合征以及与相同途径相关的其他疾病和癌症开辟了进一步研究和治疗开发的新途径，”Birt-Hogg-Dubé综合征相对而言，这是一种重要的疾病，不仅为了这些患者而进行研究，也是为了进一步了解Birt-Hogg-Dubé和相关疾病的基本细胞缺陷。”

Birt-Hogg-Dubé综合征由其同名医生于1977年首次描述，其特征是毛囊，肺囊肿的良性肿瘤，在某些情况下还发展为肾癌。 2001年，NCI癌症研究中心泌尿外科肿瘤学部门的研究人员与Birt-Hogg-Dubé患者及其家属合作，将负责基因的遗传位置定位到了第17号染色​​体。2002年，他们发现了多个突变。他们在17号染色​​体上发现了一个以前未知的新基因，他们将其命名为“ BHD”。卵泡蛋白或FLCN是BHD基因的蛋白质产物。

据NCI癌症研究中心泌尿肿瘤学分会论文集和工作科学家Laura S. Schmidt博士说，“关注蛋白质相互作用的改变实际上如何导致疾病症状至关重要。开发真正有效的疗法。”

其他非癌性生长研究（包括胎记）的最新发现表明，编码关键能量/营养敏感分子途径的蛋白质的基因突变是这些疾病中所见的病理条件的基础。这些分子途径汇聚在一个关键调控基因的蛋白质产物上，该基因被称为雷帕霉素（ mTOR ）的哺乳动物靶标，导致研究人员质疑FCLN是否是mTOR相关途径中的一个元素。为此，他们首先寻求鉴定与正常活细胞中FCLN相互作用的蛋白质。

通过分离相互作用蛋白的基团，他们发现一种蛋白，特别是FNIP1，与FLCN紧密结合。他们还确定，在Birt-Hogg-Dubé患者中鉴定出的FLCN突变形式中缺少的蛋白质部分中，FNIP1与FLCN的结合发生在正常细胞中。

这些研究的结果为理解Birt-Hogg-Dubé综合征以及与mTOR和其他途径缺陷相关的其他疾病和癌症提供了新的方向。此外，尽管仍在研究这种活性的机制，但先前的工作表明FLCN可以起到抑癌作用。

NCI泌尿外科肿瘤学主任W. Marston Linehan医师表示：“我们对了解这些基因如何导致癌症的进展感到鼓舞，我希望这种工作能更快地导致有效的治疗方式。”分支和《诉讼论文》的作者。 “在我们寻求了解和治疗可能导致癌症形成的许多不同细胞机制的过程中，绝对需要NCI对此类长期，重点研究的支持。”

*巴巴M，洪S，沃伦MB，沙尔玛N，尼克森ML，岩松A，埃斯波斯托D，吉列WK，霍普金斯RF，哈特利JL，富里哈塔M，大石S，甄W，伯克TR，莱恩汉WM，施密特LS和Zbar B. BHD基因编码的卵泡蛋白与新型结合蛋白FNIP1和AMPK相互作用，并参与AMPK和mTOR信号传导。 PNAS ，在线版，2006年10月2日。

有关Linehan博士实验室中其他研究的更多信息，请访问http://ccr.cancer.gov/staff/staff.asp?profileid=5755 。

有关Schmidt博士实验室的更多信息，请访问http://ccr.cancer.gov/staff/staff.asp?profileid=9565 。

有关癌症的更多信息，请访问NCI网站http://www.cancer.gov或致电1-800-4-CANCER（1-800-422-6237）致电NCI的癌症信息服务。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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