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2006年10月2日，星期一

清醒一段时间后恢复为失控饮酒是酒精中毒的定义特征，通常是由压力引起的。在大鼠中进行的一项新研究报告说，应激反应递质的特定受体可能在应激诱发的复发中起重要作用。这项研究是美国国立卫生研究院（NIH）的一部分-国家酒精滥用和酒精中毒研究所（NIAAA）与意大利卡梅里诺大学的科学家之间的合作，该研究在线发表在《美国国家会议论文集》的早期版本中。科学院于2006年10月2日发布。

NIAAA主任TK Li医师表示：“这项发现有助于弄清影响复发的遗传和环境因素之间复杂的相互作用，“它还指出了治疗有复发风险的个体的潜在方法。”

NIAAA临床和转化研究实验室的研究员Anita C. Hansson博士，以及其他NIAAA科学家与卡梅里诺大学的科学家合作，研究了压力诱发的老鼠的繁殖，这种老鼠的繁殖具有比正常人更高的偏好喝酒

汉森博士说：“这些动物为鉴定与压力介导的复发有关的基因提供了一个极好的模型。” “他们不仅自愿饮酒，而且还表现出焦虑和抑郁样的特征，这些特征在人类酗酒者中很常见，并且表明对压力的适应不良反应。”

一系列的行为实验证实，偏爱酒精的大鼠对压力情况更为敏感。例如，他们在新环境中探索的机会明显少于正常大鼠，并且在新环境中的静止时间也比正常大鼠更长。然后，每组老鼠都知道，只要按一下杠铃，它们就可以获得尽可能多的酒精饮料。在这些条件下，偏爱酒精的大鼠消耗的能量是普通大鼠的两倍以上，这样做是为了获得酒精的中毒作用。这种行为在15天的压制期间没有消失或无法学习，在此期间，按杆不产生酒精，从而使偏爱酒精的大鼠达到清醒的状态。

然后，研究人员评估了压力刺激（轻度的脚底电击）是否会通过恢复压迫行为来诱导大鼠再次寻求酒精。在酒精偏爱的大鼠中，脚部冲击的强度比正常大鼠低得多，从而使寻求酒精的行为得以恢复。

该论文的资深作者NIAAA临床主任Markus Heilig博士说：“在这些条件下，偏爱酒精的大鼠重新开始饮酒类似于人类酒精中毒导致的压力诱发的复发。”

为了确定某个特定基因或某些基因可能是应激诱导的偏爱酒精的大鼠饮酒的基础，研究人员比较了每组大鼠大脑中的基因表达模式。他们着重研究了几个与压力相关的已知基因家族，包括与促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）相关的基因，这些基因通过许多不同的受体影响对应激的行为反应。他们发现，偏好酒精的大鼠的Crhr1表达水平较高，而Crhr1是编码促肾上腺皮质激素释放激素受体1（CRH-R1）的基因。随后的实验表明，能阻止CRH-R1的化合物antalarmin抑制了饮酒，并完全阻止了偏好饮酒的大鼠的应激诱导的饮水恢复，但对正常大鼠没有影响。 Heilig博士指出，NIAAA和其他NIH机构已开始开发供人类使用的antalarmin。

汉森博士说：“我们的发现表明，在这种过度饮酒的动物模型中， Crhr1基因型及其表达与环境压力相互作用，以恢复饮酒行为。”她和她的同事得出的结论是，他们的数据“为CRH-R1受体拮抗作用提供了功能验证，这是一种旨在针对易感人群进行预防复发的新疗法的机制。”

美国国立卫生研究院下属的国家酒精滥用和酒精中毒研究院是美国主要机构，旨在开展和支持有关酒精滥用，酒精中毒和酒精问题的成因，后果，预防和治疗的研究，并传播研究结果面向一般，专业和学术受众。有关其他酒精研究的信息和出版物，请访问www.niaaa.nih.gov 。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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