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2006年8月31日，星期四

美国国立卫生研究院下属的美国国立癌症研究所（NCI）的一组研究人员在一项对17名患者的研究中，通过对患者自身的白细胞进行基因改造以识别和攻击癌细胞，证明了晚期黑素瘤的持续消退。该研究发表在2006年8月31日的《科学》杂志在线版上* 。

这些结果代表了基因疗法首次成功用于治疗癌症。此外，我们希望它不仅适用于黑色素瘤，而且适用于多种常见的癌症，例如乳腺癌和肺癌。” NIH主任Elias A. Zerhouni医师表示

自体淋巴细胞-一个人自己的白细胞-以前曾被用于治疗转移性黑色素瘤。在称为过继细胞转移的过程中，首先从患有晚期黑素瘤的患者中去除淋巴细胞。接下来，分离出最具杀伤力的肿瘤杀伤细胞，在实验室中繁殖，然后重新引入已耗尽所有剩余淋巴细胞的患者。虽然相当成功，但该方法仅适用于黑色素瘤患者，并且仅适用于已经拥有将肿瘤识别为异常细胞的特殊淋巴细胞的人群。

因此，由医学博士史蒂芬·A·罗森伯格（Steven A. Rosenberg）领导的NCI研究人员寻求一种有效的方法，将实验室中的正常淋巴细胞转化为抗癌细胞。为此，他们抽取了少量血液，其中包含来自各个患者的正常淋巴细胞，并在实验室中用逆转录病毒感染了这些细胞。逆转录病毒的作用就像携带鸽子，将编码称为T细胞受体（TCR）的特定蛋白质的基因传递到细胞中。当基因打开时，产生TCR，这些受体蛋白修饰淋巴细胞的外表面。 TCR充当归巢设备，因为它们识别并结合在肿瘤细胞表面上发现的某些分子。然后，TCR激活淋巴细胞以破坏癌细胞。

在这项研究中，新改造的淋巴细胞被注入17例晚期转移性黑色素瘤患者中。本研究分为三组患者。第一组包括三名患者，他们的病情进展没有延迟。随着研究的发展，研究人员改进了实验室中淋巴细胞的处理方法，以便可以在细胞最活跃的生长阶段对其进行管理。在其余的两组中，患者接受了改善的治疗。两名患者经历了癌症消退，基因改变的淋巴细胞持续处于高水平，并且在一年内保持无病。接受基因治疗的一个月后，最后两组的所有患者仍有9％至56％的TCR表达淋巴细胞。在任何患者中都没有归因于转基因细胞的毒性副作用。

正在研究增加工程化TCR功能的方法-包括开发可以更紧密结合肿瘤细胞的TCR-并进一步优化使用逆转录病毒的递送方法。此外，研究人员认为，通过插入有助于将淋巴细胞引导至癌组织的分子来进一步修饰淋巴细胞可能是有益的。正在进行临床试验，以使用全身放射疗法来增强患者的治疗效果，从而在用纯工程细胞替代患者之前，先消耗掉患者未改变的淋巴细胞。研究人员还分离出了可识别除黑色素瘤以外的常见癌症的TCR。

罗森伯格说：“我们目前正在通过基因改变的淋巴细胞的过继转移来治疗晚期黑色素瘤患者，现在我们已经表达了识别乳腺癌，肺癌和其他癌症的其他淋巴细胞受体。”

NCI主任John E. Niederhuber博士说：“这些治疗晚期黑素瘤的令人振奋的成功使人们希望这种改变淋巴细胞的基因疗法可以用于多种类型的常见癌症，并且在不久的将来可以实现。”感谢Rosenberg对免疫系统在癌症治疗中的作用进行的长期而富有远见的研究。 Niederhuber说：“他是我们所有人都希望推动我们前进的领导人之一。”

皮肤癌是所有癌症中最常见的。根据美国癌症协会的说法，黑色素瘤约占皮肤癌病例的4％，但它也是最严重和最具侵略性的类型。在美国，2006年估计将诊断出62,190例新的黑色素瘤病例，约有7,910人死于该病。

有关与本研究相似的基因治疗技术的问答，请访问： http : //www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/gene 。

有关Rosenberg博士研究的更多信息，请访问http://ccr.cancer.gov/staff/staff.asp?profileid=5757 。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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