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2006年8月14日，星期一

研究人员已经确定了小鼠肿瘤逃避抗肿瘤免疫细胞攻击的潜在机制。研究人员发现，当肿瘤产生一种称为腺苷的分子时，这种逃逸就变得容易了。腺苷通过与细胞表面的受体结合而使抗肿瘤免疫细胞失活。因此，免疫细胞的行为就好像肿瘤是正常组织一样，并且避免了攻击。这项研究是由美国国立卫生研究院（NIH）的一部分，美国国家癌症研究所（NCI）和美国过敏与传染病研究所（NIAID）的科学家及其合作者进行的。结果发表在2006年8月9日的《美国国家科学院院刊》上。

NIH主任医学博士Elias A. Zerhouni说：“这项工作可能与癌症免疫学家的努力相辅相成，他们已经开发出许多巧妙的方法来改善抗肿瘤T细胞的发育。” “免疫学和癌症领域之间的交叉研究是一项富有成果的研究，这项新发现为我们带来了丰厚的回报。”

首席研究员Misha Sitkovsky博士说：“肿瘤已经劫持了一种机制，该机制可以保护正常组织免受当身体对感染进行防御时发生的附带损害。” Sitkovsky现在就职于马萨诸塞州波士顿东北大学的新英格兰炎症和组织保护研究所。

这些发现扩大了Sitkovsky及其同事在2001年发表于《自然》杂志上的研究范围，探讨了腺苷在调节炎症中的作用。最终必须关闭由免疫系统响应感染或伤害而产生的炎性化学物质，以便避免过度的组织损伤。

Sitkovsky和他的同事们已经表明，炎症的一个后果-发炎组织中的氧气水平下降-触发了腺苷从周围细胞中的释放，并起到了保护组织的终止信号的作用。这是因为当腺苷与发炎区域的免疫细胞上的所谓的A2A腺苷受体结合时，破坏性发炎分子的产生变慢。

在这项新研究中，研究人员通过评估基因缺失小鼠A2A腺苷受体的作用，测试了相同的机制是否可以保护癌组织免受抗肿瘤T细胞的侵害。实验表明，缺乏A2A腺苷受体的抗肿瘤T细胞可以克服肿瘤防御能力并根除肿瘤细胞。

“我们表明，如果由于基因缺失而使抗肿瘤T细胞不表达A2A腺苷受体，那么这些抗肿瘤T细胞可以克服基于腺苷的肿瘤防御机制。结果，这些小鼠中的大多数拒绝了他们的肿瘤，并且存活了更长的时间。” NCI癌症研究中心的共同研究人员Scott Abrams博士说。相比之下，具有抗肿瘤T细胞和完整A2A腺苷受体的正常小鼠会经历不受控制的肿瘤生长并死亡。艾布拉姆斯补充说：“这些概念验证实验也提出了这样一种观念，即这种类型的肿瘤逃逸机制可以作为治疗干预的目标。”

为了开始探索这一想法，研究人员使用诸如咖啡因等药物将A2A腺苷受体药理失活，以使抗肿瘤T细胞更不易受到肿瘤产生的腺苷的抑制。这些实验中的大多数小鼠具有更好的抗肿瘤免疫反应并延迟了肿瘤的生长。

然而，遗传灭活策略在大约40％的小鼠中无效。研究人员认为，其中一个原因可能是这些小鼠中还存在其他腺苷受体，而鉴定这些分子将成为未来研究的重点。

“现在，我们也许能够防止敌对的肿瘤微环境抑制抗肿瘤T细胞。 Sitkovsky补充说：“我对同一位癌症患者的肿瘤和抗肿瘤免疫细胞的自相矛盾并存感到非常着迷和困惑。” “过去30年来，我一直在考虑这种矛盾。”

“对肿瘤微环境及其与体内其他细胞的关系的更深入了解不仅仅增强了我们对癌症的认识； NCI代理总监John E. Niederhuber博士说：“这可能最终会导致新的治疗方法以及监测这些治疗方法的更好方法。”

有关癌症的更多信息，请访问NCI网站http://www.cancer.gov或致电1-800-4-CANCER（1-800-422-6237）致电NCI的癌症信息服务。

NIAID支持基础和应用研究，以预防，诊断和治疗艾滋病毒/艾滋病和其他性传播感染，流感，结核，疟疾和潜在生物恐怖活动媒介等传染病。 NIAID还支持基础免疫学，移植和免疫相关疾病（包括自身免疫性疾病，哮喘和过敏）的研究。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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