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辐射杀死的细菌疫苗诱导小鼠广泛的免疫反应。

新闻发布

2006年7月25日,星期二

由美国国立卫生研究院(NIH)组成的国家过敏和传染病研究所(NIAID)支持的研究人员说,用伽马射线辐照而不是通过标准的加热或化学灭活方法杀死的细菌制成的疫苗可能更有效。 )。由伽马射线辐照的细菌制成的疫苗也无需保持低温;在冷藏疫苗不可行或不可能的环境中,这是一个优势。有关该研究的报告发表在最新一期的《免疫》杂志上。

在小鼠实验中,包括加州大学圣地亚哥分校医学院的Eyal Raz,医学博士Sandip Datta和医学博士Joshua Fierer在内的科学家证明,由辐照的单核细胞增生李斯特菌细菌制成的疫苗与疫苗不同来自热灭活细菌的细菌,可提供抗活李斯特菌攻击的保护作用。辐照过的细菌还刺激了免疫系统细胞(称为T细胞)的保护性反应。以前,据信只有由活的弱利斯特菌细菌制成的疫苗才能引起T细胞反应。

美国国立卫生研究院主任医学博士Elias A. Zerhouni表示:“这一进步对于应对创建安全,有效且易于制造和运输的疫苗的挑战具有至关重要的意义。”

理想情况下,疫苗不仅应从适应性免疫系统的两臂(抗体和T细胞)激发强烈的反应,而且还应激发人体的先天免疫系统。但是,传统的制备疫苗的方法(即通过用热,化学物质杀死致病因子或减弱(减弱)活的病原体)具有特征性的缺陷。例如,热灭活和化学灭活的疫苗虽然安全且相对容易生产,但与活的减毒疫苗相比,产生的免疫反应通常较差。相反,很难生产能安全保留病原体触发强烈的先天性和适应性免疫反应的能力的减毒活疫苗。

“通过证明整个辐照细菌可以构成引起适应性免疫系统两臂强烈反应的疫苗的基础,Raz博士和他的同事们开创了制造多种细菌疫苗的可能性,这些疫苗结合了最佳的NIAID主任Anthony S. Fauci医师说:

拉兹博士实验室的早期研究表明,辐照的益生菌(有益于健康的细菌)具有通过称为“收费样受体”的蛋白质来触发先天免疫系统反应的能力。 Raz博士说,基于这一观察结果,“我们假设由完整的,经辐照的细菌制成的疫苗将保留引发广泛免疫反应所需的特性,并且与其他杀死病原体的方法相比,可以产生更好的疫苗。”

研究人员用致死剂量的伽马射线辐射灭活了李斯特菌,然后用辐照过的细菌给一组10只小鼠接种了两次疫苗。另一组10只小鼠接受了两次灭热利斯特氏菌的接种,而第三组10只小鼠未接种疫苗。首次接种后28天,所有小鼠均被大剂量活李斯特菌感染(杀死50%感染的未接种动物所需数量的四倍)。所有未接种疫苗的小鼠和所有用热灭活的利斯特氏菌接种的小鼠都死亡,但是用辐照细菌接种的小鼠中有80%存活了下来。进一步的实验表明,辐照的李斯特菌细菌赋予的保护作用至少持续了12个月,表明该疫苗促进了“记忆” T细胞反应的发展。

与早期的辐照益生菌实验一致的是,Raz博士和他的同事们还发现,辐照利斯特氏菌保留了通过收费样受体蛋白刺激先天免疫应答的能力。该研究的主要作者达塔博士说:“尽管被辐射完全灭活,因此无法致病,但被辐射的细菌病原体显然保留了促使免疫系统进行全面防御的特征。” “在这方面,受辐照的病原体更紧密地模仿人体对减毒活疫苗的反应。”

最终,科学家们发现,通过冷冻干燥成粉末的辐照利斯特氏菌疫苗可以保护小鼠。拉兹博士指出,这一点可能具有重大的现实意义。减毒活疫苗的一个严重缺陷是必须始终保持冷藏状态:如果“冷链”断裂,则疫苗容易变质,变得毫无用处。在电力可靠的国家,维持冷链几乎是没有问题的。在欠发达国家中情况并非如此。 Raz博士解释说,由完整的,经辐照的细菌制成的疫苗,冷冻干燥成易于运输的粉末,可以在使用前重新配制,从而消除了对冷链的需求。

基于辐射灭活的完整病原体的策略也有可能迅速生产出针对诸如伤寒,霍乱,肺结核和其他公共卫生问题的细菌性疾病(如肠道寄生虫)的疫苗。拉兹博士说,在流行病爆发或针对生物恐怖袭击的情况下,也可以采用这种策略。

可在NIAID网站http://www.niaid.nih.gov上获得新闻稿,情况说明书和其他与NIAID相关的材料。

NIAID是美国国立卫生研究院的组成部分。 NIAID支持基础和应用研究,以预防,诊断和治疗艾滋病毒/艾滋病和其他性传播感染,流感,结核,疟疾和潜在生物恐怖活动媒介等传染病。 NIAID还支持基础免疫学,移植和免疫相关疾病(包括自身免疫性疾病,哮喘和过敏)的研究。

关于美国国立卫生研究院(NIH):美国国立卫生研究院(NIH)是美国的医学研究机构,包括27个研究所和中心,并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础,临床和转化医学研究的主要联邦机构,并且正在调查常见和罕见疾病的病因,治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息,请访问www.nih.gov

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参考文献D Rachmilewitz等。 Toll样受体9信号介导益生菌在小鼠实验性结肠炎中的抗炎作用。胃肠病学(Gastroenterology)126:520-28(2004)。 SK Datta等。用辐照利斯特氏菌进行疫苗接种可诱导保护性T细胞免疫。免疫。 DOI:10.1016 / j.immuni.2006.05.013(2006)。

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