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2006年7月19日，星期三

但是健康的生活方式改变会降低遗传风险。

研究人员已经证实，该基因变体在糖尿病预防计划（DPP）的参与者中赋予了对2型糖尿病的易感性，DPP是一项在成年人中罹患2型糖尿病的风险增加的成年人的大型临床试验。该发现发表在2006年7月20日的《新英格兰医学杂志》上，该发现是在deCode Genetics发现一个名为TCF7L2的基因变异后，人们容易患上2型糖尿病的。

美国国立卫生研究院（NIH）说：“ DPP是强有力的临床试验的杰出典范，该试验继续回答有关2型糖尿病的病因和预防的关键问题，而2型糖尿病是一种复杂的疾病，在全国乃至世界范围内都在稳步上升。” ）董事Elias A. Zerhouni，医学博士赞助民进党的国立卫生研究院（NIH）继续资助民进党参与者的后续研究。

研究人员很高兴地观察到，即使是遗传风险最高的参与者，也可以从健康的生活方式变化中受益，甚至比那些没有遗传该变异的参与者受益更多。波士顿马萨诸塞州总医院（MGH）的主要作者何塞·弗洛雷斯（Jose Florez，MD）博士说：“生活方式干预甚至降低了携带两种风险变体的人的风险，”。 “这项发现强调，无论是体重超重，血糖水平升高还是具有特定遗传变异的处于糖尿病风险中的人们，都可以通过实施健康的生活方式而受益匪浅。”

民进党成立于1995年，到2001年结束，比计划提前了一年，因为结果如此明确。研究人员于2002年发表了他们的主要发现。参加该研究的3,234人是成年人的血糖读数高于正常水平，但尚未达到糖尿病范围。大多数人明显超重。几乎一半是少数民族，他们患糖尿病的风险特别高。那些通过减少饮食中的卡路里和增加身体活动（例如，每天5天，每天30分钟，每天步行30分钟）来减轻体重5％至7％的人，可使2型糖尿病的发病率降低58％。二甲双胍治疗可将患糖尿病的几率降低31％。

在研究过程中，随机分配给生活方式改变的DPP参与者接受了营养师和生活方式教练的指导。大多数有糖尿病风险的成年人无法获得此类支持。美国国立糖尿病，消化与肾病研究所（NIDDK）的桑福德·加菲尔德（Sanford Garfield）博士说：“找到更好的方法来预测谁最有可能患上糖尿病，可能会将干预重点放在最有可能受益的人群上。”领导民进党。

新近鉴定的基因变体或等位基因位于染色体10q25.3上。它是编码转录因子的基因区域中的单核苷酸多态性（SNP）或单碱基对变化，这种蛋白质的作用类似于调节其他基因表达的“主开关”。在他们的DNA分析中，研究人员在40％的DPP参与者中发现了一份风险变异，而在10％中发现了两份。弗洛雷斯博士解释说：“对于遗传了该变异体两个副本的10％的人来说，患糖尿病的风险比非携带者高80％。”

DPP遗传学小组进行了多机构合作研究。 *其发现基于2006年1月在线发表在《自然遗传学》上的deCode Genetics报告中，作者：

• 证实了在独立人群中的发现，其中包括美国糖尿病患者典型的种族和族裔多样性
• 表明该基因变异会增加患有糖尿病前期患者的风险，并在一项前瞻性研究中随时间推移对患者进行随访
• 首次检查遗传风险因素与延迟糖尿病发作的干预措施之间的关系，以及
• 表明该基因变异影响胰岛素的产生，而不影响细胞对胰岛素的反应。

2型糖尿病的标志是胰岛素抵抗（靶组织无法响应胰岛素）和β细胞逐渐无法产生足够的胰岛素。 MGH的DPP研究主席David M. Nathan博士说：“ TCF7L2的这种变异与胰岛素的产生减少有关，但与胰岛素抵抗没有任何增加。”

“我们的数据与先前的纵向研究和遗传发现相结合，表明2型糖尿病可以由降低的胰岛素产生而不是由胰岛素抵抗触发。然而，研究人员需要进一步了解该基因，他们才能开始将这一发现转化为对糖尿病患者或高危人群有益的药物治疗。” Florez博士补充说。

在美国，约有2080万人（占人口的7％）患有糖尿病，这是成年人失明，肾脏衰竭和截肢的最常见原因，也是心脏病和中风的主要原因。 2型糖尿病占所有糖尿病病例的95％。在过去的30年中，这种糖尿病的患病率急剧上升，这主要是由于肥胖症的激增。此外，至少有5400万美国20岁及以上成年人患有糖尿病前期病，这独立增加了罹患2型糖尿病和心血管疾病的风险。

除了公认的风险因素（例如45岁及以上，超重，不活动和有妊娠糖尿病史）外，这种遗传变异确实预测出罹患2型糖尿病的风险更高，但研究人员不建议对其进行常规基因检测。 DPP遗传学项目的首席研究员，MGH和医学博士David Altshuler表示：“我们目前尚无证据表明这种测试对患者意味着更好的结局或具有成本效益。”哈佛大学和麻省理工学院。

随着科学家对2型糖尿病的遗传基础进行更深入的研究，他们发现了许多基因，这些基因会增加人患2型糖尿病的风险。在DPP中测试这些变体可能会导致人们更好地了解它们在从“糖尿病前期”到明显的糖尿病的发展过程中的作用，以及它们是否影响降低患病风险的干预措施。

“小步骤。大奖励。国家糖尿病教育计划（NDEP）的“预防2型糖尿病”运动基于DPP的结果。该计划由美国国立卫生研究院（NIH），疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention）和200个合作伙伴组织赞助，旨在向患有2型糖尿病风险的人（例如老年人，少数民族和有妊娠糖尿病史的妇女）提供帮助。信息表明他们有能力扭转这种疾病的势头。 NDEP（ www.ndep.nih.gov/ ）正在为处于危险中的人们及其医疗保健提供者提供在民进党中证明有效的生活方式改变工具。

*具名的作者包括MGH的Jose Florez，Nick Bayley，Paul de Bakker，David M.Nathan和David Altshuler，乔治华盛顿大学的Kathleen Jablonski，马里兰大学的Toni Pollin和Alan Shuldiner以及NIDDK的William Knowler代表糖尿病预防计划研究小组

NIDDK为改善治疗和预防糖尿病的方法进行了大量研究。最近，NIDDK的中央存储库（ https://www.niddkrepository.org ）存放了由研究所资助的大型临床试验中收集的数据，并免费向研究人员提供了DPP的数据。

NIDDK是NIH的一部分，也开展和支持其他内分泌和代谢疾病的研究；消化系统疾病，营养和肥胖；和肾脏，泌尿科和血液科疾病。这些疾病遍及医学的各个领域，并折磨着各个年龄段和种族的人们，这些疾病涵盖了影响美国人的一些最常见，最严重和致残的疾病。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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