新闻发布

2006年6月29日，星期四

科学家们确定了一种遗传基因，该基因会强烈影响最常见的黑色素瘤形式的风险

美国国立卫生研究院下属的美国国家癌症研究所（NCI）的研究人员已经确定了遗传和后天遗传因素之间的联系，这些遗传因素大大增加了罹患非常常见的黑色素瘤类型的机会。该发现发表在2006年6月29日的《科学*》在线版上，是NCI和加利福尼亚大学旧金山分校科学家共同努力的结果。费城宾夕法尼亚大学和意大利切塞纳**的Bufalini医院的研究人员也参与了这项研究。

美国国立卫生研究院所长Elias A说：“了解谁因遗传而患黑色素瘤的风险更高，并了解导致癌症的途径，是解决这一疾病的重要步骤，预计该疾病将于2006年在6.2万美国人中得到诊断。”泽尔胡尼（马里兰州）

皮肤白皙的人通常罹患黑色素瘤的风险增加。肤色或色素沉着的差异主要归因于melanocortin-1受体（MC1R）基因。每个人都有两份MC1R；一个是从母亲那里继承来的，一个是从父亲那里继承来的，可以是标准形式也可以是变体形式。 MC1R的某些变体形式导致诸如白皙的皮肤，雀斑和红发等特征。但是，MC1R的作用远不止于色素沉着。

首席研究研究员Maria Teresa Landi博士说：“我们先前观察到，继承一种或两种变体形式的MC1R基因的受试者，即使他们的色素沉着较深，其患黑色素瘤的风险也有适度增加。”在NCI。 “我们现在发现，MC1R极大地使没有过度日晒和色素沉着的个体容易患上特定类型的黑色素瘤。”

黑素瘤是由产生皮肤色素的细胞产生的肿瘤，可在存在这些细胞的身体所有部位发生。与其他人群相比，高加索人在暴露于阳光的皮肤区域患上这些肿瘤的机会要高得多。日晒对皮肤有很多影响，包括造成慢性日晒伤害，以及一生中高暴露区域的皱纹。暴露在阳光下也可能导致黑色素瘤中常见的致癌基因（例如BRAF）发生突变。

加利福尼亚大学旧金山分校医学博士Boris Bastian表示：“黑色素瘤中的BRAF突变与日晒之间的关系非常复杂且令人着迷。一方面，暴露在阳光下似乎是发展BRAF突变所必需的；脚底和手掌等区域的黑色素瘤暴露率低，其突变频率较低，而阳光下皮肤上的黑色素瘤的突变频率约为60％，而没有慢性阳光损伤。另一方面，在年龄较大的受试者中发展而来的黑色素瘤具有足够的累积日光曝晒以产生慢性损伤，其BRAF突变频率也较低。”

由于年轻人区域皮肤上的黑色素瘤几乎没有慢性阳光诱发损伤的征兆，并且BRAF突变频繁，因此研究人员假设存在遗传遗传因素，这些遗传因素容易导致这些带有BRAF突变的黑色素瘤的发展。该遗传危险因素的一个有趣的候选者是MC1R基因。

为了确定遗传的MC1R变异形式与BRAF突变型黑色素瘤的发展之间是否存在关联，研究人员对意大利切塞纳Bufalini医院的85例患者和皮肤科的112例患者的黑色素瘤周围皮肤进行了研究。在加州大学旧金山分校的研究中，确定了没有或几乎没有慢性日晒痕迹的受试者。然后他们对正常细胞中的MC1R基因和肿瘤细胞中的BRAF进行了测序，发现在具有遗传遗传变异形式的MC1R的非慢性太阳诱发的黑色素瘤病例中，BRAF突变更为频繁。

通过将患者分为两组，即没有MC1R变异形式的患者与至少具有一种变异形式的患者，科学家发现，在具有至少一种MC1R变异形式的患者中，BRAF突变的频率高6至13倍。仔细观察，研究人员发现，带有BRAF突变的黑色素瘤的风险随着MC1R变体形式数量的增加而增加。比较来自黑色素瘤患者和健康对照组的数据，与具有标准MC1R的个体相比，具有BRAF突变的黑色素瘤的风险从具有一种MC1R变体形式的个体的7倍增加到具有两种变体形式的个体的17倍。

研究结果表明，白种人中MC1R基因的正常变异对黑色素瘤易感性具有非常特殊的影响。影响遗传敏感性的其他遗传因素也可能存在，但尚未发现。兰迪说：“ MC1R基因的变异形式促进具有BRAF突变的黑色素瘤发展的机制目前尚不清楚，” Landi说。 “一种可能是，MC1R变体形式和色素沉着变化的人由于在阳光下紫外线照射而在其细胞中产生更多的反应性化学物质。这些反应性化学物质可以诱发类似BRAF基因的突变，从而可能导致癌症。”

使用针对BRAF基因的药物治疗黑色素瘤的临床试验正在进行中。了解BRAF突变发展中的易感因素，例如MC1R，可能会在将来有助于预防和治疗策略。

有关癌症的更多信息，请访问NCI网站http://www.cancer.gov或致电1-800-4-CANCER（1-800-422-6237）致电NCI的癌症信息服务。

* Landi MT，Bauer J，Pfeiffer RM，Elder DE，Hulley B，Minghetti P，Calista D，Kanetsky PA，Pinkel D，Bastian BC。 MCIR种系变异赋予风险的BRAF -Mutant黑色素瘤。 《科学》 ，在线版，2006年6月29日。

**加利福尼亚大学旧金山分校皮肤病学和病理学与综合癌症中心；德国蒂宾根州埃伯哈德·卡尔斯大学皮肤病学系；宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学医学院病理学与检验医学系；意大利切塞纳M. Bufalini医院皮肤科；加利福尼亚大学旧金山分校检验医学系；宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学医学院临床流行病学和生物统计学中心。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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