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2006年6月11日，星期日

美国国立卫生研究院的研究人员发现，一种罕见的肾上腺肿瘤似乎是一种重要酶的遗传缺陷所致。该酶是参与阻止细胞对激素反应的一类酶之一，并似乎阻止细胞分裂。

这项研究发表在《自然遗传学》上，由美国国立卫生研究院国家儿童健康与人类发展研究所的研究人员进行。 NIH小组与梅奥诊所，巴黎柯钦研究院，巴黎大学，哥伦布俄亥俄州立大学和瑞士洛桑大学瓦杜伊大学的科学家合作，从罕见的肾上腺疾病患者中收集样本。来自宾夕法尼亚州约克市Sapio Sciences的科学家协助进行了数据分析。

研究的高级作者康斯坦丁·斯特拉塔基斯（Constantine Stratakis）医师，医学博士D（Med）Sc解释说： NICHD的内分泌和遗传科。研究人员还使用了该技术来分析患者肿瘤的样本。

研究人员发现了四名患者，这些患者的基因突变拷贝包含磷酸二酯酶11A（PDE11A）的信息。 Stratakis博士解释说，磷酸二酯酶是一类涉及“关闭”细胞对激素反应的酶。

为了使激素影响细胞，它必须首先与细胞表面的分子或受体结合，这类似于钥匙如何插入锁中。该作用触发细胞产生称为环状核苷酸的物质。它们起着“第二使者”的作用，经常刺激细胞开始活动。对于肾上腺细胞，环状核苷酸，例如环状AMP和环状GMP，可能会刺激细胞生长或其他活动。一旦活性结束，磷酸二酯酶降解环状核苷酸，从而停止细胞对激素的反应。

在这项研究中，患者的肿瘤由缺乏PDE11A酶的细胞组成。这种酶阻止肾上腺细胞以及体内其他种类细胞中循环核苷酸的产生。由于缺乏PDE11A，患者的肾上腺细胞具有较高水平的环状核苷酸。研究人员认为，这些较高的环状核苷酸水平导致了肿瘤的形成。

PDE11A的基因包含制作4种稍微不同形式的酶所需的信息。 Stratakis博士补充说，参与该研究的患者体内突变的酶形式在正常的肾上腺中含量很高，在正常的前列腺中含量甚至更高。 PDE11A的其他形式也存在于其他几种组织中，包括睾丸，骨骼肌和心脏。

Stratakis博士指出，尽管将PDE11A基因突变与肾上腺肿瘤相关的证据非常有力，但该研究无法证明该突变确实导致了肿瘤。

研究人员在文章中写道，用于治疗勃起功能障碍的药物会干扰PDE11A的功能。研究人员指出，他达拉非药物“部分抑制” PDE11A，而西地那非则“弱”抑制PDE11A。他们补充说，医学文献中没有关于使用这些药物的肾上腺功能失常或肾上腺细胞生长增加的报道。

他们写道：“但是，目前缺乏针对这种潜在并发症的详细临床研究。”

Stratakis博士及其同事目前正在计划研究，以确定PDE11A基因的差异是否会影响个体患癌症的风险。

NICHD赞助出生前和出生后的发育研究；孕产妇，儿童和家庭健康；生殖生物学和人口问题；和医疗康复。有关更多信息，请访问研究所的网站，网址为http://www.nichd.nih.gov/ 。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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