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2006年4月25日，星期二

无效的皮肤屏障可能会触发免疫反应，疾病。

美国国立卫生研究院研究人员的一项遗传发现提供了对一系列相关，常见和复杂疾病（包括花粉症和哮喘以及皮肤病，湿疹和牛皮癣）病因的新见解，并提出了一种新颖的治疗方法。这些疾病实质上是使人体内部与外界隔离的组织的炎症性疾病，例如皮肤以及喉咙和肺部的内层。

在5月号的《临床研究杂志》上，美国国家人类基因组研究所，美国国家眼科研究所以及美国国家卫生研究所下属的美国儿童健康与人类发展研究所的研究人员报告说，过量生产特定的蛋白质会破坏皮肤屏障的保护特性。一旦皮肤屏障受损，刺激免疫系统的化学物质（过敏原）便会进入体内并引起炎症反应，进而刺激皮肤细胞迅速生长，从而进一步削弱皮肤的保护功能。受损的屏障反过来对过敏原变得更具渗透性，从而在一个周期内刺激更多的炎症，最终导致常见的皮肤病，如牛皮癣和湿疹。

但是，有可能通过在皮肤上创建一个暂时的，人为的屏障来阻止进入的过敏原，从而打破这种循环。解决方案可能很简单，例如开发一种可以有效阻止过敏原穿过受损皮肤的乳液。将过敏原排除在皮肤外会使免疫系统避免过度刺激细胞生长，从而使皮肤有时间重新建立正常的屏障。这些皮肤病的当前疗法主要集中于抑制免疫系统，但是所用药物会产生不良副作用。

美国国家卫生研究院所长Elias A. Zerhouni医学博士说：“人体是一个极其复杂的系统。” “只有进行此类基础研究，我们才能希望了解复杂疾病的原因。只有了解疾病，我们才能创造出一个未来，在这个未来中，我们可以预测谁有危险，可以预防疾病的发生并在治疗时个性化治疗。”

最近的几项研究表明，皮肤屏障的缺陷对湿疹和牛皮癣的重要性可能与免疫系统的过度活跃反应一样重要。此外，医生观察到，湿疹患者也可能会患上花粉症和哮喘，这表明这两种疾病都有共同的发病机制。这些疾病的另一个危险因素是与该疾病有亲戚关系，表明存在遗传联系。

为了测试有缺陷的皮肤屏障是否真的可以导致这些疾病，美国国立卫生研究院的一个研究小组专注于一种名为连接蛋白26的特定基因，该基因制造一种蛋白质，该蛋白质在形成正常屏障的皮肤细胞之间形成连接。当皮肤完好无损时，一旦足以将所有皮肤细胞钩在一起，就会关闭连接蛋白26的产生。当皮肤被割伤或刮擦损坏时，会产生连接蛋白26，而新的皮肤细胞会再生并愈合伤口。研究人员表明，连接蛋白26的产生在牛皮癣患者的疼痛皮肤中得以开启，但不清楚连接蛋白26在该疾病中的作用。

为了确定连接蛋白26在银屑病中的作用，美国国立卫生研究院的研究人员创建了一系列过度生产连接蛋白26的转基因小鼠。所得小鼠会发展出牛皮癣型皮肤疮，就像患有牛皮癣的人一样。

NHGRI的科学总监兼研究所研究所内部研究部主任Eric D. Green博士说：“这项发现证明了动物模型具有揭示具有医学重要性的复杂条件的能力。” 。 “我们现有的快速创建新的基因改变动物模型的能力使研究人员能够以惊人的速度从构想转变为实施构想。”

该发现拓宽了对诸如牛皮癣和湿疹之类的皮肤疾病原因的基本理解，并且可能很好地促进了对哮喘和花粉症的基本理解，当过敏原分别穿透肺和鼻子的组织屏障时会出现这种情况。

NHGRI遗传与分子生物学部门的研究员，该论文的资深作者朱莉娅·塞格里（Julia A. Segre）博士说：“希望这将有助于我们了解牛皮癣的复杂遗传学。” “先前的遗传研究集中在调节免疫反应的基因上。我们现在正在研究与调节皮肤细胞生长和向免疫细胞发出信号有关的基因的作用。”

导致这些相关疾病的问题可能只是身体对过敏原反应过度，该过敏原穿过应该阻止它的屏障。塞格雷博士说：“皮肤试图过度重建障碍物，从而进入压力反应并过度补偿，实际上效果不佳。” “皮肤细胞生长如此之快，以至于它们无法建立正常的屏障，并且由于物质（化学物质和过敏原）穿过屏障，人体正在刺激免疫反应。”

了解皮肤疾病的遗传学可能对其他严重疾病（例如哮喘）具有重要意义。家庭医生面对患有湿疹的孩子的两难选择，然后不得不决定如何积极地治疗该疾病，这种情况并不少见。湿疹并不是特别危险，但患有湿疹的儿童通常会继续发展为哮喘，这会严重影响生活质量，在极少数情况下可能致命。用免疫抑制药物治疗湿疹也可以防止哮喘发作，可能会引起不良的副作用。

基因研究表明，研究人员现在需要集中精力降低免疫反应，以及恢复正常的皮肤屏障，以防止外界进入人体。

上皮表面的屏障功能在与外界接触的所有组织中都很重要。除了皮肤和呼吸道，它还包括胃肠道和眼表。该论文的主要作者。 “这些发现强调了这种屏障功能的重要性，并提出了一种在人类疾病中恢复屏障功能的新策略。”

附加信息：

在美国最严重，最常见的慢性病中，哮喘影响超过2000万人。大约有500万哮喘病患者是美国18岁以下的儿童，去年大约有360万儿童患有哮喘。每年有将近50万次袭击导致前往急诊室的旅行，并且有5,000多名哮喘病患者因病丧生。有关哮喘的更多信息，请访问http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/asthma.html 。

估计有450万美国成年人患有银屑病，其中多达三分之一患有中度至严重形式的疾病，其中包括100万患有银屑病关节炎的人。有关牛皮癣的更多信息，请访问http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/psoriasis.html 。

根据美国国立卫生研究院下属的国立关节炎与肌肉骨骼和皮肤病研究所的统计，超过一千五百万的美国人患有湿疹症状。有关湿疹的更多信息，请访问http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/eczema.html 。

大约有五千万美国人患有某种形式的过敏或花粉症，经历着打喷嚏，流鼻涕或水汪汪的眼睛，尽管症状的范围从轻度到危及生命。可以在http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/allergy.html上找到更多信息。

国家人类基因组研究所，国家眼科研究所和国家儿童健康与人类发展研究所是组成国家卫生研究所（NIH）（国家医学研究机构）的27个研究所和中心之一。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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