新闻发布

2006年3月29日，星期三

美国国立卫生研究院下属的美国国立癌症研究所（NCI）的研究人员已经开发出一种新方法，用于鉴定保持癌细胞活跃并可能成为抗癌治疗靶标的基因。

该方法使用RNA干扰（RNAi）（一种沉默基因的技术）来筛选癌细胞中沉默时会导致癌细胞死亡或停止分裂的基因。这些基因对于癌细胞的生存至关重要，代表了潜在的治疗靶标，但它们可能不包含通常与疾病相关的突变或其他改变。

NCI癌症研究中心（CCR）的首席研究员Louis M. Staudt博士说：“这种方法可以用来鉴定一类新的致癌基因，超越传统上被鉴定为在癌症中突变或失调的致癌基因。” ）。该方法在3月29日在线发表于《自然*》的一项研究中有所描述。

Staudt解释说：“传统的研究癌症生物学方法是鉴定突变或功能改变的癌细胞中的基因。” “这种方法可以鉴定出不一定突变或改变但仍然是癌细胞存活所必需的其他基因。”除了我们已经鉴定出的一小部分基因外，这些额外的基因还可以提供一系列治疗靶点。”

研究人员使用了该技术，从技术上讲是一种功能丧失的RNA干扰基因筛选方法，以鉴定以前与癌症无关的三个基因。这些基因开启了在一种淋巴瘤细胞中被连续激活的细胞过程或途径。淋巴瘤是淋巴结癌。该基因可能成为一种称为活化B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的淋巴瘤的治疗靶标。

斯托特说：“基因筛查揭示了这种淋巴瘤的新机制，这是我们以前所不知道的。” “更广泛地说，有机会将这种基因筛查应用于所有类型的癌症，以便根据癌症类型而不是癌症类型来建立疾病的新分类，而是基于癌细胞内部哪些途径对其增殖或存活至关重要。 。”

“这种功能分类至关重要，因为我们最需要了解的癌细胞是针对任何特定癌症的通路。”他继续。 “我们称其为跟腱遗传筛选，因为它可以识别癌细胞中最容易受到攻击的途径。”

该屏幕类似于用于突变和研究实验动物基因的屏幕。在这种情况下，RNAi用于降低活癌细胞中特定基因的活性，然后查看该细胞是否可以存活。 RNA干扰会改变细胞中RNA的水平，从而减少目标基因产生的蛋白质量。

Staudt团队的技术进步是创建了一个开/关开关，一旦使用修饰的病毒将shRNA的遗传密码传递到癌细胞中，它们就可以激活特定的短发夹干扰RNA分子或shRNA的产生。 。到目前为止，通过实验将某些shRNA传递到细胞中可以立即杀死细胞。

Staudt解释说：“可诱导的shRNA病毒使研究人员可以在shRNA生产处于关闭模式时感染癌细胞。” “当我们添加诱导shRNA表达的药物时，如果shRNA靶向的基因是必不可少的，那么细胞就会死亡。”

为了证明这一技术，研究人员在两种弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞中筛选了2500个基因。他们之前的研究表明，NF-kB信号传导通路（参与调节大量基因的表达）在活化的B细胞样（ABC）类型中至关重要，而在生发中心B细胞中则不重要。像（GCB）类型。这些淋巴瘤具有不同的存活率和基因活性模式。

“我们的假设是，我们应该找到淋巴瘤的增殖或存活所必需的不同基因，因为它们在临床上是非常不同的疾病，”领导该实验的CCR的Vu N. Ngo博士说。

在实验中，研究人员创建了用于2500个人类基因的shRNA。他们培养了包含两种类型的淋巴瘤细胞的细胞培养物，并向每个细胞传递了一个shRNA。加入一种药物诱导shRNA的表达后，研究人员使用DNA微阵列技术和附加在shRNA上的分子标签来鉴定对于细胞存活和生长必不可少的基因。

该实验证实了先前的研究发现，涉及NF-kB信号通路的基因对于ABC DLBCL细胞（而非GCB型细胞）的存活或增殖至关重要。筛选还确定了其他三个仅对ABC型细胞存活至关重要的基因。这三个基因之一被称为CARD11，它似乎与另外两个基因MALT1和BCL10相互作用，以激活ABC型淋巴瘤细胞生存所需的途径。

研究人员计划扩大筛选范围，以涵盖代表所有类型的人类淋巴瘤以及最终所有类型的人类癌症的细胞培养物。 Staudt说，跟腱遗传筛查是NCI领导的人类癌症基因组测序工作的补充，因为鉴定癌细胞中的关键途径将有助于集中精力寻找相关的基因突变。

Staudt将在2006年4月3日于华盛顿特区举行的美国癌症研究协会年会上介绍这项研究的结果。

有关癌症的更多信息，请访问NCI网站http://www.cancer.gov或致电1-800-4-CANCER（1-800-422-6237）致电NCI的癌症信息服务。

*用于癌症分子靶标的功能丧失的RNA干扰筛查。 Ngo VN，Davis RE，Laurence L，Yu X，Zhao H，Lenz G，Lloyd L，Sandeep D，Yang L，Powell J和Staudt LM。 Nature ，在线，2006年3月29日。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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