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2006年3月29日，星期三

美国国立卫生研究院（NIH）国家酒精滥用和酒精中毒研究所（NIAAA）的科学家们已经鉴定出一种以前未知的基因变异，可使个体患强迫症（OCD）的风险加倍。新的功能变体或等位基因是5-羟色胺转运蛋白基因（ SERT ）的组成部分，它是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的作用位点，SSRI是当今用于强迫症，其他焦虑症和抑郁症的主要药物。

“对SERT在强迫症中的作用的了解不断提高，有可能改善对该疾病的筛查，治疗和药物开发，”国家酒精滥用和酒精中毒研究所所长李婷凯博士说。 “它也为强迫症的神经生物学基础和在其他精神疾病中常见的强迫行为（包括酒精依赖）提供了重要线索。”

在美国成年人（330万人）中，约有2％患有强迫症，这是美国第四大最普遍的精神健康障碍。患有强迫症的人有令人不安，令人不安的思想或形象（强迫），并进行仪式（强迫）以防止或驱逐这些思想。其他许多人表现出强迫症行为，这些行为不符合强迫症诊断标准，但会改变他们的生活。

博士NIAAA神经遗传学实验室的负责人David Goldman和研究科学家Xianzhang Hu发现了通过SERT基因变异的新功能分析而实现的这种联系。研究人员首先将美国169例强迫症患者的基因型与253名对照的基因型进行了比较* ，发现强迫症患者的基因型是这种变异的两倍。然后，他们研究了变异的传输和非传输在加拿大的人口** 175 OCD亲子三重奏（两个健康的父母和强迫症是儿童）和发现风险变异为的可能性两次是从父传播给患有强迫症的孩子具体而言，在86个信息丰富的三重奏中，有48名儿童携带了新的风险变量，而26名则没有。

“尽管大多数遗传疾病是由导致基因功能降低的变异引起的，但我们发现增加SERT活性的常见SERT变异也增加了OCD的风险，” Goldman博士说。同一研究团队先前在SERT的其他位置发现了一种罕见的功能获得变体。它也与强迫症有关，但仅在两个患有严重的，对治疗有抵抗力的疾病的家庭中进行了研究。高德曼说：“较早的研究表明，我们应该测试用于OCD链接的通用功能增益变体。”

新的变体位于SERT基因中公认的位点。该位点也称为HTTLPR，是精神遗传学中研究最多的多态位点（可能显示不同的DNA序列的位点）。多年以来，已知HTTLPR具有两个变体-S和L-会改变SERT基因的表达，并且在所有人群中都很常见。功能丧失的S变体对人的焦虑，抑郁和自杀倾向的风险影响很小，尤其是对环境压力大的人。 S等位基因对焦虑和抑郁症的中间神经生物学具有更大的影响，特别是通过破坏关键脑区域的结构和功能耦合。另一方面，功能获得的L等位基因增强了SERT活性和功能偶联。当前的研究将L变体分为LA和LG两种，并显示LA对SERT表达的影响更大。

高德曼说：“获得功能的L等位基因似乎抑制了情绪与重复行为之间的联系，以及诸如任务切换之类的执行性大脑功能。” “这些神经生物学关系应在遗传神经影像学综合研究中进一步检验。”

“ 5-羟色胺转运蛋白启动子功能增益基因型与强迫症有关”出现在《美国人类遗传学杂志》的最新在线版本上，网址为www.ajhg.org 。它将在2006年5月的印刷版中出版（第78卷，第5期）。有关高盛博士的采访，请联系NIAAA新闻办公室：301 / 443-3860。

美国国立卫生研究院下属的国家酒精滥用和酒精中毒研究院是美国主要机构，旨在开展和支持有关酒精滥用，酒精中毒和酒精问题的成因，后果，预防和治疗的研究，并传播研究结果面向一般，专业和学术受众。有关其他酒精研究的信息和出版物，请访问www.niaaa.nih.gov 。

*强迫症案例控制研究，由美国国立卫生研究院国立精神卫生研究所临床科学实验室医学博士Dennis Murphy进行

**多伦多OCD父母/儿童三重奏研究，由多伦多大学成瘾和心理健康中心精神病学系医学博士James L. Kennedy进行

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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