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2006年3月15日，星期三

美国国立卫生研究院（NIH）科学家领导的一项研究发现，抑郁症患者是否会对抗抑郁药产生反应，部分取决于他们所继承基因的版本。一个基因的两个版本编码大脑情绪调节系统的一个组成部分，而与之相比，另一版本的两个更为常见的版本具有两个副本，则对抗抑郁药产生有利反应的几率增加了18％。

由于这种不常见的版本在白人中的流行度是黑人患者的6倍以上，而黑人的回应率则更低，因此研究人员认为该基因可能有助于解释抗抑郁治疗结果中的种族差异。该发现还增加了证据，该成分是化学信使血清素的受体，在抗抑郁作用的机制中起着关键作用。

由美国国家心理健康研究所（NIMH）的研究人员Francis J. McMahon，医学博士Silvia Buervenich和医学博士Husseini Manji以及其他几家机构的合作者共同完成的这项研究于3月8日在线发布，并将于3月8日发布。出现在2006年5月的《美国人类遗传学杂志》上。

NIH主任Elias A. Zerhouni博士说：“这一发现使我们离临床医生能够提供量身定制和个性化的治疗选择和药物的日期更加接近，从而对个别患者具有最佳效果。”

但是，研究结果尚不能指导治疗决策。

“据我们所知，这是遗传变异与抗抑郁治疗结局之间重要的，重复的关联的首次证明，” NIMH的情绪和焦虑症计划负责人Manji补充说。

在NIMH资助的STAR * D（抑郁症的序贯治疗替代方案）试验的初始阶段，2,876名受试者中约有47％的患者接受了血清素选择性再摄取抑制剂（SSRI）西酞普兰（Celexa）的治疗。美国国立卫生研究院的科学家着手寻找遗传因素，这可能有助于解释为什么某些患者的情况要好于其他患者。

他们从1953名STAR * D患者中筛选了遗传物质，这是一个有较高百分比的应答者（69％）的样本，部分原因是表现良好的患者倾向于保持更长的接触时间，并且更可能允许血液样本进入血液。被画下来。研究人员在68种可疑基因中寻找治疗反应与768个已知变异性位点之间的关联-这些位点的遗传密码字母因人而异。

他们发现了编码5-羟色胺2A受体的基因中最牢固的联系，该基因是脑细胞交流时5-羟色胺与之结合的几种蛋白质之一。

血清素2A受体位于大脑思维中心（皮质）的细胞上，可调节与抑郁有关的电路。包括西酞普兰在内的抗抑郁药可在数周内减少动物皮层中5-羟色胺2A受体的数量-这与药物在人体内的作用时间相同-表明该受体在药物作用机制中很重要。

每个人都继承了血清素2A受体基因的两个副本，每个父母都有一个副本。基因化学序列中的微小故障会导致某些人的腺嘌呤（A）与其他人的鸟嘌呤（G）相同。因此，一个人可以具有AA，AG或GG基因类型。总体而言，A版的患病率为38％，而本样本中G版的患病率为62％。 14％的人具有AA基因型，43％的AG和43％的GG。由于变异位点位于一连串未知功能的遗传物质中，研究人员怀疑它可能只是该基因附近仍未被发现的功能变异的标记。

根据抑郁量表的评分，将近80％的AA患者对抗抑郁药有反应，而GG患者的这一比例约为62％。因此，具有AA基因类型的患者从药物中获益的可能性增加了16％至18％。即使是患有AG的患者，其获益也有所增加。

但这仅适用于白人患者，其中A版本的频率是黑人患者的六倍以上。黑人患者的基因类型与治疗结果之间没有显着关联，黑人患者在整个试验中的表现往往较差。

麦克马洪说：“现在，我们在解释为什么抗抑郁药对我们的黑人患者没有提供应有的帮助的过程中，必须考虑遗传因素以及社会心理问题，”麦克马洪说。 “新发现为5-羟色胺2A受体在抗抑郁作用机制中的关键作用提供了令人信服的理由。”

参加该研究的还有：德克萨斯大学西南医学中心的A. John Rush和Madhukar Trivedi； NIMH的Gonzalo Laje；西奈山医院的丹尼斯·查尼；罗伯特·利普斯基（Robert Lipsky），国家酒精滥用和酒精中毒研究所（NIAAA）；国家人类基因组研究所（NHGRI）的Alexander Wilson，Alexa Sorant和George Papanicolaou；马萨诸塞州总医院的毛里齐奥·法瓦（Maurizio Fava）；匹兹堡大学的斯蒂芬·维斯涅夫斯基（Stephen Wisniewski）。

NIMH，NIAAA和NHGRI是美国国立卫生研究院（NIH）的一部分，后者是联邦政府进行生物医学和行为研究的主要机构。 NIH和CDC是美国卫生与公共服务部的组成部分。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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