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2006年3月13日，星期一

一组研究人员发现，某些microRNA或miRNA的表达模式可预测某些肺癌患者的肿瘤侵袭性。这些发现表明，miRNA可能代表了肺癌的一类新的诊断和预后工具。这项研究是俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学综合癌症中心研究人员的合作。日本东京的计集大学医学院；日本东京国立癌症中心研究所；美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的国家癌症研究所（NCI）的癌症研究中心。这项研究结果发表在Cancer Cell杂志上2006年3月13日，发行* 。

miRNA是称为核糖核酸或RNA的遗传物质的一小部分，被认为可以控制基因表达。它们的作用可能会改变细胞内与癌症相关的基因的表达，并导致恶性肿瘤。

研究人员确定了两种miRNA- has-mir-155和has-let-7a-2-可用作腺癌患者的预后指标，腺癌是肺粘液腺的恶性肿瘤。高水平的has-mir-155或低水平的has-let-7a-2与不良预后相关。具体而言， has-mir-155的过度表达或miRNA改变生成的蛋白质量的信号传导，是该预后的最重要指标，而与肿瘤的分期无关。尽管这些miRNA已在其他癌症中得到鉴定，但这是将has-mir-155与肺癌联系起来的第一个证据。

has-mir-155过度表达或has-let-7a-2表达降低的肿瘤表明需要积极的化学疗法或放射治疗。其他没有显示高has-mir-155或低has-let-7a-2水平的肿瘤的侵袭性较小，并且这些患者可能不需要更多治疗。

NCI人类致癌实验室主任，这项研究的共同负责人，医学博士Curtis Harris说：“这项研究意义重大，因为它提供了独立于肿瘤分期的另一种研究预后的工具。”手术后，50％至60％的I期肺癌患者将在五年内发展成转移性疾病。这可能表明存在一些尚未通过成像，扫描或病理检测到的微转移。”哈里斯指出：“将来，我们可以使用miRNA和其他生物学预测因子来选择可能需要更积极治疗的患者。证实这些结果的其他研究是将miRNA分析纳入常规临床实践之前的下一步。”

肺癌是导致癌症死亡的主要原因，并且主要是由暴露于烟草烟雾引起的。科学家试图更好地了解这种疾病的潜在机制，miRNA可能提供一种检查癌症相关基因调控的方法。

哈里斯说：“ miRNA不仅将成为诊断和预后的重要生物标志物，而且还将成为治疗的重要生物标志物。” “下一步是确定miRNA正在影响的基因；它们可以用作开发新疗法的潜在目标。”

在这项研究中，共检查了104对原发肿瘤组织和相应的非癌性肺组织。从同一患者获得肿瘤和相应的正常组织，以消除肿瘤和正常组织之间的遗传差异。

研究人员的研究主要集中在较常见的腺癌上。腺癌和鳞状细胞癌。与腺癌不同，鳞状细胞癌在肺内表面内衬的细胞中形成。这两种肿瘤类型是最常见的肺癌，被称为非小细胞肺癌（NSCLC）。在这项研究中，肺腺癌占所研究肿瘤的63％，鳞状细胞癌占37％。

通过微阵列分析研究了在每个肿瘤和正常组织对中的miRNA表达模式。微阵列允许在单个样品中同时测量数百个miRNA。五个miRNA在肿瘤组织中的表达水平与其相应的非癌性对照相比有所不同，因此被选择用于进一步研究。根据统计分析，数据显示，具有高has-mir-155或低has-let-7a-2表达的患者比具有低has-mir-155或高has-let-7a-2表达的患者的生存期较差。两组的预后差异在统计学上高度显着。

在检查了肺癌患者的组织，并跟踪每位患者的寿命后，研究人员发现miRNA的表达方式与肿瘤的分期无关。当科学家们综合所有临床和分子因素后，他们发现高水平的has-mir-155或低水平的has-let-7a-2是导致患者预后不良的最重要预后因素。

俄亥俄州立大学分子病毒学，免疫学和医学遗传学系主任，研究共同负责人，医学博士Carlo Croce说：“这是一项有前途的研究，并且是将这些miRNA与肺癌联系起来的第一项研究。” “我们建议has-mir-155在肺癌中的作用可能像癌基因一样。”致癌基因控制细胞的生长，当发生突变时，会导致异常的细胞生长。 Croce指出：“ miRNA控制许多基因的表达，因此，如果miRNA发生改变，这可能导致影响恶性肿瘤生长的许多基因发生改变。尽管这些结果令人鼓舞，但仍需要进一步测试以证明使用这些标记物预测患者预后的有效性。”

还显示出其他类型的癌症表达特定的miRNA；例如，然而，miRNA在人类癌症发展中所起的确切作用尚不清楚。最近发表在《美国国家科学院院刊》上的一篇论文支持观察到，与癌症相关的基因受实体肿瘤中miRNA的调控** 。

有关癌症的更多信息，请访问NCI网站http://www.cancer.gov或致电1-800-4-CANCER（1-800-422-6237）致电NCI的癌症信息服务。

* Yanaihara N，Caplen N，Bowman E，Seike M，Kumamoto K，Yi M，Stephens RM，冈本A，Yokota J，Tanaka T，Calin GA，Liu C，Croce CM，Harris CC。独特的microRNA分子谱在肺癌的诊断和预后中。癌细胞2006; 9：问题3。

** Volinia S，Calin GA，Liu C，Ambs S，Cimmino A，Petrocca F，Visone R，Iorio M，Roldo C，Ferracin M，Prueitt RL，Yanaihara N，Lanza G，Scarpa A，Vecchione A，Negrini M，哈里斯CC，Croce CM。人实体瘤的microRNA表达特征定义了癌症基因靶标。美国PNAS ，2006； 103：2257-2261。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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