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2006年2月28日，星期二

除了引发抑郁症（ http://www.nimh.nih.gov/healthinformation/depressionmenu.cfm ）之类的社交退缩综合症外，屡屡失败（ http://www.nimh.nih.gov/press/bdnfknockdown。美国国立卫生研究院（NIH）国家心理健康研究所（NIMH）资助的研究人员认为，优势动物的cfm ）会在小鼠的大脑中留下持久的分子疤痕，这可能有助于解释为什么抑郁症如此难以治愈。

在患有这种抑郁症动物模型的小鼠中，沉默分子关闭了大脑海马中一种关键蛋白质的基因。通过激活补偿机制，抗抑郁药可暂时恢复动物的社交能力和蛋白质的表达，但未能去除沉默子。德克萨斯大学西南医学中心医学博士埃里克·内斯特勒（Eric Nestler）领导的研究人员说，要真正解决抑郁症，就必须针对这种持续的压力引起的疤痕，他们在2月的一周内在《自然神经科学》杂志上在线报告了他们的发现。 2006年6月26日。

Nestler解释说：“我们的研究提供了关于慢性压力如何触发大脑变化的见解，而这种变化比现有抗抑郁药的寿命长得多。”

在这项研究中，每天遭受另一只优势小鼠攻击的小鼠连续10天被社交击败。他们甚至在几周后都大力避开了其他老鼠。海马中一个代表性基因的表达，这是一个与抑郁有关的记忆中枢，下降了三倍，并在数周内一直受到抑制。但是，用抗抑郁药（三环丙咪嗪）进行长期治疗可将脑源性神经营养因子（BDNF）的基因表达恢复到正常水平，并逆转社交退缩行为。 BDNF在海马已与内存（ http://www.nimh.nih.gov/press/prbdnf.cfm ），学习和抑郁症，但内斯特勒说，在社交失败的压力可能同样会影响其他基因有作为。

研究人员指出了社会失败如何改变BDNF基因的内部机制。他们追踪到基因表达的变化是对组蛋白的长期修饰，组蛋白是通过称为甲基化的过程来调节基因的开启和关闭的蛋白质。甲基，沉默分子，将自身连接到组蛋白上，从而关闭了基因。值得注意的是，丙咪嗪不能去除这些沉默分子，表明它们仍然是潜在的脆弱来源，容易受到未来抑郁症般的压力反应的影响。

丙咪嗪通过触发补偿机制（乙酰化作用）来逆转抑制的BDNF基因表达，在这种机制中，分子激活剂使自身与基因结合并克服了沉默子分子。丙咪嗪关闭了降解激活剂的酶（Hdac5），使它们积聚。

内斯特勒说：“由海马，甚至是大脑其他地方的慢性压力引起的分子疤痕很难逆转。” “要真正治愈抑郁症，我们可能需要寻找可以消除沉默分子的新疗法。”

NIMH是美国国立卫生研究院（NIH）的一部分，后者是联邦政府进行生物医学和行为研究的主要机构。 NIH是美国卫生与公共服务部的组成部分。

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