新闻发布

2006年2月9日，星期四

由美国国立卫生研究院（NIH）国立精神卫生研究所资助的科学家，当小鼠在大脑回路中缺乏记忆分子的基因进行社会学习时，通常会避免小鼠反复遭受优势动物的失败而逐渐消失的社会回避现象会消失。 （NIMH）已发现。尽管缺乏社会记忆力，但缺乏这种记忆分子的工程小鼠仍然欢迎陌生人。他们不变的同伴遭受相同的强烈敲击，成为公认的独来独往的人-除非研究人员用抗抑郁药治疗他们。

“对于老鼠和男人来说，社会地位都很重要。对于老鼠来说，输给优势老鼠通常意味着他们避开了优势老鼠，也避免了社交场合。” NIMH主管Thomas Insel博士解释说。 “这些新发现增加了关于社会行为分子基础的文献，帮助我们了解大脑中社会信息的位置以及编码方式。”

结果揭示了通过心理社会经验来塑造社交学习的神经机制，以及抗抑郁药如何在这种特殊的大脑回路中起作用。他们还提出了治疗情绪低落的新策略，例如抑郁症，社交恐惧症和创伤后应激障碍，其中社交退缩是主要症状。博士德克萨斯大学西南医学中心（UTSMC）的Olivier Berton和Eric Nestler及其同事在2005年2月10日的《科学》杂志上报告了他们的研究。

从大脑中部（腹侧被盖区）的枢纽发出刺激，相关电路通过释放多巴胺介导对情绪重要的环境刺激的反应。这种神经递质的活性在大脑中由脑源性神经营养因子（BDNF）调节，该因子在记忆中起关键作用（ http://www.nimh.nih.gov/Press/prbdnf.cfm ）。 Berton，Nestler及其同事怀疑BDNF在社交学习中起着类似的关键作用。

为了找出答案，他们首先每天对小鼠进行另一只优势小鼠的治疗，持续10天。甚至在4周后，这些“被社会击败”的动物也大力避开了以前的侵略者或陌生的老鼠。 BDNF在他们的社交记忆回路中显着增加。然而，通过给动物抗抑郁药，社会回避行为是可逆的。

接下来，研究人员借用基因疗法的一页，给小鼠注射了一种分子魔术子弹（使用转基因技术和病毒），该子弹选择性地关闭了社交学习回路中的BDNF表达。这起到了类似抗抑郁药的作用。在反复的社交失败后，这些小鼠免于发展社交回避行为。

“没有回路中的BDNF，动物就无法得知社交刺激正在威胁并做出适当的反应，”内斯特勒解释说。

他和他的同事还发现，社交失误导致位于大脑前部深部的伏隔核目标区域的基因表达发生剧变-309个基因表达增加，而17个基因表达减少。这种模式甚至在4周后仍持续存在，有127个基因仍在增加，有9个基因在减少，与社交行为的变化相类似。研究人员认为，基因表达的这种改变编码了侵略性引起的动机改变。删除BDNF或给动物服用抗抑郁药后，基因表达的大部分变化都会逆转。

通过社交失败，BDNF和抗抑郁药开启和关闭的基因产物的鉴定揭示了参与多巴胺调节社会动机过程的分子途径的运作。结果表明，抗抑郁药的慢性治疗部分地通过干扰由BDNF触发的生物活性适应体验的一系列活动来恢复社交方式的行为。

研究人员说，这项研究“为抗抑郁药的发现提出了新的方向。”

参加该研究的还有：科琳·麦格伦（Colleen McClung），韦斯纳夫·克里希南（Vaishnav Krishnan），威廉·伦塔尔（William Renthal），斯科特·鲁索（Scott Russo），丹妮尔·格雷厄姆（Danielle Graham），纳迪亚·桑科娃（Nadia Tsankova），丽莎·蒙泰贾（Lisa Monteggia），大卫·塞尔夫（David Self），UTSMC；耶鲁大学Ralph Dileone；佛罗里达州立大学的Carlos Bolanos；塔夫茨大学玛丽贝尔里奥斯（Maribel Rios）。

NIMH是美国国立卫生研究院（NIH）的一部分，后者是联邦政府进行生物医学和行为研究的主要机构。 NIH是美国卫生与公共服务部的组成部分。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

NIH…将发现转化为健康®

###