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研究糖尿病的研究人员发现不孕症的可能原因

新闻发布

2006年2月1日,星期三

对于无法生育孩子的夫妇,大约有十分之一,其生殖问题属于“特发性不育”的大范畴,这意味着原因尚待确定。但是这些特发性问题正逐渐被发现所取代,在《内分泌学》杂志二月号上,美国国立卫生研究院的科学家及其同事报告说,在动物研究过程中,他们了解糖尿病,他们可能已经发现了先前未知的病因妇女的不育症。

科学家报告说,某些女性生殖问题可能涉及所谓的致密核心囊泡,即包裹胰岛素和其他分泌激素的蛋白质包装。传统上,研究人员对囊泡的荷尔蒙含量最感兴趣,但研究小组发现,囊泡的结构成分在垂体的生殖激素分泌中起着微妙的作用,直到现在仍被忽略,这些激素会刺激卵泡中的卵子释放。卵巢或排卵。

研究人员说,这一发现具有潜在的重要意义,因为当它们删除这些小泡的保护性外膜中编码两种主要蛋白质的基因时,雌性小鼠就出生为不育。美国国立卫生研究院牙科与颅面研究所(NIDCR)的科学家Abner Notkins博士说:“特别有趣的是缺失的蛋白,称为IA-2和IA-2 beta,对人的致密核心囊泡在结构上也很重要。” )和该论文的高级作者。 “这就是为什么产生良好功能的致密核心囊泡所需的这些以及其他基因的改变很可能对人类产生类似的影响。”

密集的核心囊泡是我们神经内分泌细胞或分泌激素和其他信号蛋白进入血液的细胞的关键成分。在实验室显微镜下,这些含有激素的囊泡看起来像微小的斑点,从细胞质穿梭到细胞膜。在那里,囊泡聚集,直到适当的信号到达,以刺激其激素含量释放到循环中。这些囊泡中激素的释放标志着重要的,严格控制的事件,可调节各种生物过程,包括血糖和生殖周期。

本月的发现是一个具有意外科学发现的实验的经典案例。根据Notkins的说法,他的实验室对IA-2和IA-2β蛋白有着长期的研究兴趣。在1990年代中期,他的研究小组首先报告说,针对IA-2的自身抗体水平的升高尤其与I型糖尿病的风险增加密切相关。如今,世界各地的研究实验室都使用自身抗体(包括IA-2抗体)的测量值来预测一个人患上I型糖尿病的可能性。

但是,这些蛋白的确切功能仍不清楚。为了解决这个问题,Notkins及其同事创建了“敲除”小鼠,这是一种标准的实验室策略,其中特定的选择基因被灭活。在这种情况下,他们创建了缺少IA-2基因和/或IA-2β基因或两者都不存在的小鼠窝。希望老鼠能在缺乏该基因的情况下有一些明显的视觉表现,从而为每个基因在体内的正常功能提供线索。

NIDCR科学家,论文的主要作者Atsutaka Kubosaki博士说:“当敲除小鼠出生时,我们会定期检查它们的各种生物学特征,包括生育能力。” “我们发现大多数同时缺乏1A-2和IA-2β基因的雌性小鼠不仅具有葡萄糖代谢失调的某些特征,而且它们无法排卵并且基本上不育。那时我们决定停止其他一些研究,并试图找出为什么敲除小鼠产生如此少的后代的原因。”

与Dr.英国牛津大学的科学家安妮·克拉克和约翰·莫里斯以及论文的作者,美国国立卫生研究院的研究人员发现,这些小鼠的生殖周期完全异常,无法排卵。这增加了致密核心囊泡的变化导致垂体分泌不足的促黄体生成激素以触发排卵的可能性。他们很快发现情况确实如此,当他们用黄体生成激素治疗基因敲除小鼠时,确实发生了排卵。

“尽管我们需要进一步定义IA-2和IA-2 beta在垂体中致密核心囊泡的分泌中的作用,但我们的结果确实表明这些蛋白质在控制排卵中的重要作用,应考虑到生殖问题尚未解决的女性中”。

美国国家牙科和颅面科学研究所是该国口腔,牙齿和颅面健康研究的主要资助者。

关于美国国立卫生研究院(NIH):美国国立卫生研究院(NIH)是美国的医学研究机构,包括27个研究所和中心,并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础,临床和转化医学研究的主要联邦机构,并且正在调查常见和罕见疾病的病因,治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息,请访问www.nih.gov

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