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2006年1月23日，星期一

一项在小鼠中进行的新研究的结果表明，源自黑猩猩和人类的混合实验室抗体可能为治疗天花疫苗接种后可能发生的严重并发症提供一种潜在的安全有效方法，甚至可能还可以预防致命的疾病本身。该研究由美国国立卫生研究院（NIH）旗下的美国过敏和传染病研究所（NIAID）的研究人员领导，于本周在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上在线发表。

1980年，一项全球免疫计划正式消灭了天然天花疾病。但是，对涉及高度传染性和致命性病毒的生物恐怖袭击的关注促使研究人员寻找新的天花疫苗和治疗方法。

目前获得许可的天花疫苗由活的但弱化的牛痘病毒株组成，牛痘病毒是引起天花的天花病毒的近亲。牛痘免疫已被证明可有效抵抗天花病毒和其他正痘病毒，包括猴痘和牛痘。

尽管对痘苗病毒的大多数反应是轻微的，但疫苗会在免疫系统减弱或皮肤状况（如湿疹）的婴儿，小于12个月的婴儿和孕妇中引起严重甚至危及生命的并发症。卫生保健提供者目前使用抗牛痘免疫球蛋白（VIG）治疗天花疫苗并发症，这种疫苗是从天花疫苗免疫个体的血液中提取的抗体。但是，自从美国于1972年终止其公共天花疫苗接种计划以来，VIG一直供不应求。

由NIAID资助的研究人员一直在努力根据他们在实验室中创建的抗体开发VIG的替代品。这项研究于本周在线发表在PNAS上，详细介绍了NIAID传染病实验室共同主席医学博士Robert H. Purcell和NIAID病毒性疾病实验室主任医学博士Bernard Moss，以及他们的合作者如何从在试管实验中有效抑制痘苗病毒和天花病毒传播的黑猩猩和人类。而且，在感染牛痘病毒的小鼠中进行测试时，即使在暴露病毒两天后进行测试，杂合抗体也比VIG更有效。

美国国立卫生研究院主任医学博士埃利亚斯·A·泽霍尼说：“在制定有效措施以应对涉及致命天花病毒的潜在生物恐怖袭击的竞赛中，这是一个重要发现。”

NIAID总监Anthony S. Fauci医师表示：“当生物恐怖袭击发生时，我们必须提供有效的治疗方法，每个人都可以使用。我们可以用来增强我们的医疗对策。”

研究人员使用源自两个牛痘疫苗免疫的黑猩猩骨髓的抗体文库，鉴定了一对靶向并中和B5蛋白的有效抗体，B5蛋白是负责感染牛痘细胞间传播的五个关键蛋白之一病毒。然后，研究人员将两种源自黑猩猩的抗体与一种人类抗体结合在一起，从而创建了两种杂交测试抗体8AH7AL和8AH8AL。在试管实验中，两种抗体类型均能阻止牛痘病毒的传播。此外，8AH8AL抗体中和了一株引起天花的天花病毒。涉及天花病毒的测试是在亚特兰大的疾病控制与预防中心进行的。

研究人员随后测试了杂交抗体在小鼠中的有效性。对照组（注射了痘苗病毒但未接受抗体的小鼠）在注射病毒后连续五天体重持续下降，这与研究人员的肺部病毒复制有关。相反，注射两种类型的杂交抗体中的任一种的小鼠都没有减轻体重。

由于两种杂交抗体之间的保护能力没有差异，因此研究人员使用8AH8AL来确定最小有效剂量。给各组小鼠降低剂量-每只小鼠90、45和22.5微克（mg）-8AH8AL或单次5 mg剂量的人类VIG（以重量为基础，建议的人类剂量的两倍半）比较。对照组中的所有五只小鼠的体重下降到其起始重量的70％时都会死亡或被处死。注射8AH8AL（即使是最低剂量）或VIG的所有小鼠均被保护免于死亡。

此外，在病毒暴露两天后接受单次90毫克剂量的8AH8AL的小鼠仅出现轻微的体重减轻，然后迅速恢复。相反，在暴露病毒后48小时接受5 mg VIG的所有五只小鼠的体重减轻都比接受杂交抗体的小鼠大得多。

Purcell博士说：“这项研究表明，杂合抗体可对牛痘病毒和可能的天花提供即时保护，并且比我们现有的治疗方法更有效，更特异性。”他补充说，杂合抗体在治疗天花疫苗并发症方面也比VIG具有潜在的显着优势，不仅是因为VIG的供应有限，而且因为VIG批次可能具有不同的效力，并具有传播其他传染因子的潜力。

Purcell博士说，应该在另一种动物模型中测试杂交抗体对猴痘病毒的有效性，该猴痘病毒与天花密切相关，但对人的毒性较小。

目前，天花病毒仅存在于佐治亚州亚特兰大和俄罗斯的两个实验室中。

可在NIAID网站http://www.niaid.nih.gov上获得新闻稿，情况说明书和其他与NIAID相关的材料。

NIAID是美国卫生与公共服务部美国国家卫生研究院的组成部分。 NIAID支持基础和应用研究，以预防，诊断和治疗艾滋病毒/艾滋病和其他性传播感染，流感，结核，疟疾和潜在生物恐怖活动媒介等传染病。 NIAID还支持有关移植和免疫相关疾病的研究，包括自身免疫性疾病，哮喘和过敏。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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