新闻发布

2006年1月18日，星期三

美国国立卫生研究院（NIH）的一部分，美国国家变态反应与传染病研究所（NIAID）今天宣布，已加入一项大型国际HIV / AIDS试验，该试验比较了以CD4 +细胞水平为指导的连续抗逆转录病毒疗法与流行性药物治疗的比较被停止了。该研究的主要结果是，接受间歇性治疗的患者罹患疾病进展（临床艾滋病或死亡）的风险是其两倍，因此停止了研究。

NIAID决定与该研究的执行委员会合作，并根据独立数据和安全监控委员会（DSMB）的建议，停止招生。 DSMB负责在多年试验期间定期评估数据和安全性问题，并于1月初对中期研究数据进行了审查。

该试验被称为“抗逆转录病毒疗法管理策略”（SMART），旨在确定两种不同的HIV治疗策略中的哪一种将带来更大的总体临床收益。 HIV阳性志愿者被随机分配到一种病毒抑制策略中，在该策略中持续进行抗逆转录病毒疗法（ART）来抑制HIV病毒载量。或一种药物保护策略，仅在关键免疫细胞（称为CD4 +细胞）的水平降至每立方毫米（mm3）250个细胞以下时才开始抗病毒治疗。每当其CD4 +细胞高于350个细胞/ mm3时，药物保护组的志愿者即接受抗逆转录病毒疗法（旨在减少药物副作用并保留治疗选择）。 （有关更多详细信息，请参见http://www.smart-trial.org ）。

该试验涉及33个国家/地区的318个临床站点的国际合作。它于2002年1月开始招募，已成功招募了其目标6,000名参与者的90％以上：截至2006年1月11日，当停止招募时，已有5,472名志愿者加入了该研究。

在进行DSMB审查时，平均随访时间约为15个月。分析显示，与接受持续抗逆转录病毒治疗的参与者相比，接受CD4 +细胞指导的情节治疗的参与者面临疾病发展风险的两倍以上。此外，药物保护部门参与者的主要并发症（例如心血管，肾脏和肝脏疾病）也有所增加。这些并发症与抗逆转录病毒治疗有关，并希望在接受较少药物治疗的患者中较少见到这些并发症。

尽管从长期来看，药物保存的风险收益比仍不确定，但DSMB建议根据迄今为止的发现，停止该试验的注册，SMART执行委员会和NIAID同意该建议。在对结果进行审查后，执行委员会还向当地研究人员传达了其建议，即谨慎对待在药物保护部门经验丰富的抗逆转录病毒疗法的患者应重新开始治疗。所有研究医师和参与者都将收到有关发现和建议的通知。

对于SMART试验的所有参与者，随访都将继续进行，而研究小组将考虑进行长期随访的计划。

研究人员将详细分析SMART研究数据，以深入了解风险增加的原因。

NIAID总监Anthony S. Fauci，医学博士指出：“ SMART是有史以来规模最大的HIV / AIDS治疗试验之一，该研究反映了数百名敬业的AIDS临床医生及其成千上万的患者之间的非凡全球合作。因在为这项重要的艾滋病毒/艾滋病治疗研究做出贡献方面取得的非凡成就而受到赞扬。”

“该试验旨在帮助医生及其HIV阳性患者确定最佳的治疗管理方法，”纽约市哈林医院中心和哥伦比亚大学的Wafaa El-Sadr医师，医学博士，MPH，MPA补充说。审判的主要调查员。 “我们很惊讶地发现，在短期内，发作性抗逆转录病毒疗法的风险如此之高，而没有证据表明患者可以避免与ART相关的已知副作用。”

明尼苏达大学的詹姆斯·尼顿博士是该试验的另一位主要研究员和首席生物统计学家，他指出：“ SMART试验得出的结论比我们预期的要早得多。这就是进行如此大规模试验的巨大价值和潜在力量。”

SMART研究由四个国际中心协调：伦敦医学研究委员会临床试验组；丹麦的哥本哈根艾滋病毒计划；澳大利亚悉尼新南威尔士大学国家艾滋病流行病学和临床研究中心；华盛顿特区的特里·贝恩（Terry Beirn）艾滋病临床研究社区计划（CPCRA）。统计和数据管理中心设在明尼阿波利斯的明尼苏达大学。

CPCRA主任，华盛顿特区VA医疗中心的医学博士Fred Gordin说：“令人欣慰的是，如此多的人辛勤工作的成果以及志愿者对研究人员的信念产生了重要的数据。关于ART的使用。”

悉尼国际协调中心主任，新南威尔士大学国家艾滋病流行病学和临床研究中心医学博士David Cooper指出：“ SMART就是一个示例，说明了周围一大批调查员如何世界可以共同努力，以解决重要的艾滋病治疗问题。”

有关研究结果的更多信息，请参见下面的“问题与解答”文档。可以在http://www3.niaid.nih.gov/news/newsreleases/2002/smart.htm上查看NIAID较早的新闻稿，其中描述了SMART试验的启动。

NIAID是美国卫生与公共服务部美国国家卫生研究院的组成部分。 NIAID支持基础和应用研究，以预防，诊断和治疗艾滋病毒/艾滋病和其他性传播感染，流感，结核，疟疾和潜在生物恐怖活动媒介等传染病。 NIAID还支持有关移植和免疫相关疾病的研究，包括自身免疫性疾病，哮喘和过敏。

可在NIAID网站http://www.niaid.nih.gov上获得新闻稿，情况说明书和其他与NIAID相关的材料。

问题与解答：
一项大型国际艾滋病毒/艾滋病研究，比较了两种抗逆转录病毒疗法的管理策略（SMART研究）

1.什么是SMART试用版？

《抗逆转录病毒疗法管理策略》（SMART）试验是一项大型国际试验，旨在确定两种不同的HIV治疗策略中的哪一种在长期内可产生更好的临床结果。该试验招募了HIV阳性参与者，其CD4 +细胞计数超过每立方毫米（mm3）血液350个细胞。 （CD4 +细胞是一种抗感染白细胞，是HIV的主要靶标。）志愿者被随机分配接受两种抗逆转录病毒治疗（ART）策略之一：连续药物治疗，旨在尽可能抑制病毒载量（病毒抑制，或VS，手臂）；或偶发性ART（药物保护或DC）。 DC臂中ART的使用由参与者的CD4 +细胞计数决定：当CD4 +细胞计数降至250细胞/ mm3以下时，DC臂中的试验参与者开始进行ART，目的是抑制病毒载量并增加CD4 +细胞计数，当计数超过350个/ mm3时停止ART。

从2002年1月开始注册SMART（ http://www3.niaid.nih.gov/news/newsreleases/2002/smart.htm ）。预计6,000名参与者的完整注册需要3到5年。截至2006年1月11日，当停止招募时，已有90％以上的志愿者被招募。

2. SMART试验的基本原理和主要目标是什么？

在经济发达国家广泛使用抗逆转录病毒疗法已导致与艾滋病毒有关的疾病和死亡大幅度下降。但是，随着病毒对药物产生抗药性，随着时间的流逝，ART的效力可能减弱。终身抗病毒治疗还存在短期和长期毒性，以及成本和生活质量问题。因此，进行了一项随机临床试验，将CD4 +细胞指导的情节性ART（DC策略）与连续性ART（VS策略）的使用进行了比较。

SMART试验旨在比较DC策略和VS策略在每位患者至少6年的随访期内发展为艾滋病或死亡的可能性。据推测，在计划的6至9年的随访期内，与VS策略相比，DC策略将导致较低的疾病进展速度和严重的毒性反应。

3.谁在进行这项研究，在哪里？

特里·贝恩（Terry Beirn）艾滋病临床研究社区计划（CPCRA，http：//www.cpcra.org）由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的国家过敏和传染病研究所（NIAID）资助，进行了该研究。 。 CPCRA与丹麦的哥本哈根HIV计划（CHIP，http://www.cphiv.dk）合作进行了这项研究，称为CPCRA 065。伦敦医学研究理事会临床试验部门（MRC，http：//www.ctu.mrc.ac.uk）；以及澳大利亚悉尼新南威尔士大学的国家艾滋病流行病学和临床研究中心（NCHECR，http：//web.med.unsw.edu.au/nchecr）。截至2006年1月11日，在33个国家/地区的318个站点招募了5,472名志愿者。站点位于阿根廷，澳大利亚，奥地利，比利时，巴西，加拿大，智利，丹麦，爱沙尼亚，芬兰，法国，德国，希腊，爱尔兰，以色列，意大利，日本，立陶宛，卢森堡，摩洛哥，新西兰，挪威，秘鲁，波兰，葡萄牙，俄罗斯，南非，西班牙，瑞士，泰国，英国，美国和乌拉圭。

4.什么是数据和安全监视委员会，它如何监视这项研究？

数据和安全监控委员会（DSMB）是一个由临床研究专家，统计学家，伦理学家和社区代表组成的独立委员会。在进行临床试验时，DSMB会检查数据，以确保参与者的安全。如果出于安全考虑，或者如果已经达到或不太可能实现试验目标，则DSMB可能建议停止该试验或部分试验。 DSMB着眼于研究人员或其他任何人都无法使用的分析。 NIAID DSMB至少每年对SMART研究进行一次监测。

5.最近的DSMB审查的结果是什么？

用于SMART试验的DSMB于2005年11月上旬和2006年1月上旬审查了该研究的中期数据。在进行1月份审查时，平均随访时间约为15个月。一些患者被随访了大约3.5年。上次审查的数据表明，与VS组相比，试验DC组中的志愿者患艾滋病或死亡的风险高出两倍以上。

6. DSMB和SMART执行委员会采取了哪些行动？

2006年1月10日，DSMB通知执行委员会，DC组的疾病发展风险增加，在计划的后续行动中，DC组似乎不可能优于VS策略。试用期。 DSMB建议停止该试验的注册，并采取措施将对患者的风险降至最低。 SMART执行委员会决定建议在现场调查人员，重新开始接受DC治疗且未接受抗逆转录病毒治疗的经验丰富的患者。

2006年1月11日，执行委员会通知SMART试验研究人员：1）DC病区疾病进展和其他临床事件的风险增加； 2）针对直流臂患者的治疗建议； 3）停止注册的决定。

研究参与者目前已收到有关发现和建议的通知。

7. SMART执行委员会对研究参与者有何建议？

目前已加入研究VS部门的个人将继续从其初级保健医生那里接受护理，并将继续采用研究中定义的VS策略。

建议目前正在接受抗逆转录病毒治疗的DC手臂参与者继续治疗。建议那些目前不接受抗逆转录病毒治疗但过去曾接受抗逆转录病毒治疗的DC部门参与者与他们的医生一起重新开始抗逆转录病毒治疗的选择。尽管DC部门的长期风险和利益仍然不确定，但短期信息表明，重新开始ART仍是谨慎的做法。

由于研究结果未解决何时开始抗逆转录病毒治疗的问题，建议对于从未参加过抗逆转录病毒治疗的DC臂参与者进行抗逆转录病毒治疗的决定应基于何时开始抗逆转录病毒治疗的当地治疗指南。

对于SMART试验的所有参与者，随访都将继续进行，而研究小组将考虑进行长期随访的计划。根据试验方案的规定，将继续为所有入组者收集数据（例如病例报告表和实验室报告）。

8.这些新发现可能会如何影响HIV疾病的管理？

美国卫生和公共服务部（DHHS）在HIV-1感染的成人和青少年中使用抗逆转录病毒药物的现行指南（2005年10月6日）指出：“已进行了多次临床试验，以更好地了解艾滋病毒的作用。这些患者的治疗中断，产生矛盾的结果。小组[由DHHS召集的治疗HIV感染的临床实践小组]指出，联合治疗对部分病毒的抑制作用具有临床益处，因此，除非在临床试验中进行，否则通常不建议中断治疗。”

SMART试验的数据提供了证据，证明研究中偶发使用基于CD4 +细胞水平的ART不如对有治疗经验的患者使用连续疗法，因此不建议常规使用。

9.试验参与者的主要基线特征是什么？

• 绝大多数（95％）的SMART参与者都有过抗逆转录病毒治疗的经验（入学前平均使用抗病毒药物为6年）。
• 研究参与者的基线中位数和最低CD4 +细胞计数分别为598和253细胞/ mm3。
• 基线时，百分之七十的参与者的HIV病毒载量小于400拷贝/毫升。
• 研究入组的平均年龄为46岁。
• 参与者中有26％是女性。
• 百分之三十一的参与者是黑人，百分之六十九是白人或其他种族或民族。
• 百分之五十五的参与者是在美国的网站注册的，百分之二十二是在欧洲的网站注册的，其余的是来自其他国家的。

媒体查询可致电301-402-1663，联系lauid K. Doepel，niaidnews @niaid.nih.gov 。

可在NIAID网站http://www.niaid.nih.gov上获得新闻稿，情况说明书和其他与NIAID相关的材料。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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