新闻发布

2006年1月17日，星期二

一项针对小鼠的新研究表明，成年神经元试图分裂时，可能会触发阿尔茨海默氏病（AD）。这一发现有助于研究人员了解该疾病出了什么问题，并可能导致治疗该疾病的新方法。这项研究部分由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的国家神经疾病和中风研究所（NINDS）资助，并发表在2006年1月18日的《神经科学杂志》上。 [1]

由于未知原因，受AD和许多其他神经退行性疾病影响的神经细胞（神经元）通常在死亡前开始分裂。这项新的研究表明，在AD动物模型中，这种异常的细胞分裂在淀粉样斑块或其他疾病标记物出现之前就已经开始了。细胞分裂通过称为细胞周期的过程发生。 “如果您可以停止细胞循环，则可以阻止神经元过早死亡。这可能是治疗阿尔茨海默氏病和其他疾病的新方法，包括中风，肌萎缩性侧索硬化症（也称为Lou Gehrig病）和HIV痴呆。 ，谁领导了这项研究。

研究人员将三种不同的AD小鼠模型的大脑与正常小鼠的大脑进行了比较，专门寻找细胞周期的标志物。他们发现，在AD小鼠模型中，与细胞周期相关的蛋白质出现在大脑中出现第一批淀粉样蛋白斑块或疾病相关的免疫反应前六个月的神经元中。许多神经元还具有增加的染色体数，这是已经开始分裂的细胞的典型特征。在正常小鼠中未观察到这些变化。受神经元细胞周期影响最大的大脑区域是皮层和海马体，这是AD中受影响最大的区域。皮质对于思考和推理很重要，而海马在学习和记忆中起着关键作用。脑干的某些部位也显示出细胞周期的迹象。

虽然细胞循环似乎是神经元死亡所必需的，但它并不是AD小鼠模型中细胞死亡的直接原因。取而代之的是，受影响的神经元似乎以接近功能的状态存活了许多个月，而小鼠在此期间仅表现出轻微的行为改变。这表明仍然无法识别的另一种细胞问题必须破坏神经元才能使其死亡。

这些发现为脑中淀粉样蛋白β的积累导致AD神经元死亡的理论提供了新的思路。因为异常的细胞周期开始于淀粉样斑块形成的几个月之前，所以斑块本身不太可能触发疾病过程。但是，由几个淀粉样β分子（称为微分子聚集体）组成的微小团块会在斑块之前形成，并可能引发疾病。由于在这项研究中测试的三种小鼠模型均具有编码淀粉样蛋白前体蛋白的基因突变，因此这些小鼠和患有AD的人的受影响大脑区域之间的相似性也支持淀粉样蛋白假说。

尽管先前的研究已将AD与异常细胞周期相关联，但这是首次使用标准的AD小鼠模型检查该链接的研究。结果表明，这些小鼠不会出现神经原纤维缠结或AD的严重行为症状，是导致该疾病的早期细胞过程的准确模型。 Herrup博士说：“细胞周期标志物很好地模仿了人类的处境。” “这利用细胞周期事件作为神经元困扰的指标，开辟了一系列新的实验可能性。”

Herrup博士和他的同事现在正在尝试确定给布洛芬喂食小鼠模型是否可以阻止神经元中异常的细胞循环并阻止神经变性。布洛芬是一种抗炎药，可减少β淀粉样蛋白的产生，一些研究表明，它可以降低AD的风险。研究人员还计划进行其他研究，以确定神经元为何在患病时开始分裂以及为什么进入细胞周期似乎会触发细胞死亡。

这项工作是在凯斯西储大学的阿尔茨海默氏病中心进行的，该中心由赫鲁普（Herrup）博士领导，并由美国国立卫生研究院（NIH）的国家老龄研究所（National Institute of Aging）资助。

NINDS是卫生与公共服务部下属的国立卫生研究院（NIH）的组成部分，并且是该国对大脑和神经系统进行生物医学研究的主要支持者。

[1] YangY，Varvel NH，Lamb BT，HerrupK。异位细胞周期事件将人类阿尔茨海默氏病和APP转基因小鼠模型联系起来。神经科学杂志，2005年1月18日，第1卷。 26，第3号，第775-784页。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息，请访问www.nih.gov 。

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