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保护免受HIV感染的突变可能会增加西尼罗河病毒病的风险

新闻发布

2006年1月17日,星期二

美国国家过敏与传染病研究所的研究人员报告称,缺乏一种叫做CCR5的细胞表面蛋白的人对HIV感染具有高度抵抗力,但暴露于蚊媒病毒后,患西尼罗河病毒(WNV)疾病的风险可能会增加。疾病(NIAID),美国国立卫生研究院(NIH)的一部分。这项由Philip M. Murphy医学博士及其同事进行的研究今天在线发表在《实验医学杂志》上。科学家们说,这一发现对于正在用实验性CCR5阻断药物治疗HIV阳性个体的医生可能具有警示意义。

美国国立卫生研究院主任Elias A. Zerhouni,MD说:“这是被鉴定为西尼罗河病毒感染的第一个遗传风险因素。在疾病控制与预防方面,2005年在美国有102人死于西尼罗河病毒感染。”

NIAID主任Anthony S. Fauci博士说:“十年前,包括墨菲博士在内的许多研究小组确定CCR5是HIV感染细胞的主要共受体。 CCR5阻断药物的研发,旨在减缓HIV在细胞之间的传播。”

大多数人都继承了编码CCR5蛋白的基因的两个正常副本(每个亲本一个)。但是,约有1%的北美白人在两个拷贝中均具有突变(纯合子),因此不产生任何CCR5。科学家指出,这些人具有对HIV感染高度抵抗的好运,否则似乎不会因缺乏这种受体蛋白而遭受不良影响。但是墨菲博士团队的最新研究表明,缺乏CCR5可能毕竟不是一种无合金的产品。

2005年,Murphy博士及其同事开发了一种小鼠模型,以阐明各种免疫系统细胞在应对WNV感染中的作用。他们发现,虽然大多数野生型小鼠在WNV感染中幸存下来,但经过基因工程改造而缺乏CCR5受体的小鼠却受到了该病毒的迅速而致命的感染。进一步的研究表明,CCR5促进了几类免疫系统细胞向大脑和中枢神经系统的移动,这似乎可以保护正常小鼠免受严重WNV感染所致的脑炎(脑部炎症)的侵害。

墨菲博士说:“我们想知道缺乏CCR5的人是否有更大的WNV感染严重并发症风险。”研究人员检查了2003年和2004年在亚利桑那州和科罗拉多州发生的417例实验室确诊的WNV感染病例中的人血和脑脊液样本。其中395例适合进行基因测试以检测是否存在HIV保护性突变。

墨菲博士及其同事确定,来自亚利桑那州的247个WNV阳性样本中有4.5%来自具有CCR5突变的两个副本的患者。相比之下,对照组的145个WNV阴性血液样本显示0.7%来自具有两个CCR5突变拷贝的人-这一数字符合预期在所有北美白人中所占的0.8%至1%的范围。接下来,研究人员分析了来自科罗拉多州的WNV阳性样本,并确定148个样本中整个样本的4.1%来自CCR5突变纯合子。在那些提供WNV阳性样本并自我报告其种族为白色的科罗拉多人中,纯合子个体的百分比为8.3。

研究人员得出结论,缺乏正常的CCR5基因是发生WNV感染症状病例的重要遗传危险因素。墨菲博士说:“这些发现对于治疗艾滋病毒感染者的医生可能具有重要的临床意义。”他说,例如,对于正在服用实验性CCR5受体阻滞剂以严格限制蚊子接触的HIV阳性个体,可能是审慎的做法。

可在NIAID网站http://www.niaid.nih.gov上获得新闻稿,情况说明书和其他与NIAID相关的材料。

NIAID是美国卫生与公共服务部美国国家卫生研究院的组成部分。 NIAID支持基础和应用研究,以预防,诊断和治疗艾滋病毒/艾滋病和其他性传播感染,流感,结核,疟疾和潜在生物恐怖活动媒介等传染病。 NIAID还支持有关移植和免疫相关疾病的研究,包括自身免疫性疾病,哮喘和过敏。

关于美国国立卫生研究院(NIH):美国国立卫生研究院(NIH)是美国的医学研究机构,包括27个研究所和中心,并且是美国卫生与公共服务部的组成部分。 NIH是进行和支持基础,临床和转化医学研究的主要联邦机构,并且正在调查常见和罕见疾病的病因,治疗方法和治愈方法。有关NIH及其计划的更多信息,请访问www.nih.gov

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参考文献WG Glass等。趋化因子受体CCR5促进白细胞向大脑的运输,并促进西尼罗河病毒感染的存活。实验医学杂志202:1087-98(2005)。 DOI:10.1084 / jem.20042530。 WG Glass等。 CCR5缺乏症会增加有症状的西尼罗河病毒感染的风险。实验医学杂志。 (2006年1月17日在线发布)DOI:10.1084 / jem.20051970。

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