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基于免疫的治疗显示出对抗转移性宫颈癌的希望

两名转移性宫颈癌患者在接受一种称为过继细胞转移 (ACT) 的免疫疗法治疗后,肿瘤完全消失。第三名患者在治疗后的短时间内经历了肿瘤大小的减小。

 

该结果由NCI的研究人员进行的,从早期阶段的临床试验癌症研究中心(CCR),分别在3月30日出版的临床肿瘤学杂志(JCO)。

 

试验中测试的治疗包括输注免疫细胞——称为肿瘤浸润淋巴细胞  (TIL)——这些细胞是从每个患者自己的肿瘤中收集并在实验室中扩增的。ACT在 NCI 和其他几家机构的研究人员对黑色素瘤和一些血癌患者进行的小型临床试验中取得了成功。

 

但该研究的主要作者、CCR外科分部的医学博士 Christian Hinrichs 解释说,这是 ACT 首次在宫颈癌患者中进行测试。

 

几乎所有宫颈癌都是由某些类型的人乳头瘤病毒(HPV)持续感染引起的。HPV 感染的细胞会产生特定的蛋白质或抗原——称为 E6 和 E7——可以被 T 细胞识别,T 细胞是免疫细胞,在身体对感染因子和受感染细胞的反应中起关键作用。试验中的所有患者都患有表达 E6 和 E7 蛋白的肿瘤。

 

研究人员选择了那些最有可能攻击癌细胞的 T 细胞进行扩增。他们主要通过识别对 E6 和 E7 蛋白反应最大的那些来做到这一点,尽管也考虑了其他特征。患者在输注扩增的 T 细胞前接受化疗,然后在最多三天内定期输注IL-2,这两种方法都已被证明可以增强 T 细胞根除癌细胞的能力。

 

JCO发表的研究结果涵盖了试验中的 9 名宫颈癌患者。该试验还包括患有其他 HPV 相关癌症的患者,包括口咽癌和肛门癌。

 

两种完全反应分别在治疗后 22 个月和 15 个月持续。一个部分反应持续了 3 个月。肿瘤对治疗有反应的三名患者的 T 细胞对 HPV 蛋白有反应。他们还在治疗后一个月收集的血液样本中含有反应性 T 细胞。研究人员报告说,尽管大多数患者都经历了输注前化疗和输注后 IL-2 治疗的副作用,但没有与细胞输注相关的明显副作用。

 

“在黑色素瘤和 B 细胞癌的细胞治疗中看到完整、持久的肿瘤反应,人们抱有很多希望,”Hinrichs 博士说。“这是我们第一次在上皮癌中看到这种反应。”

 

罗斯威尔公园癌症研究所的医学博士、博士、医学博士 Kunle Odunsi 写道,尽管来自如此少数患者的试验,但“这些结果令人印象深刻,表明这种高度个性化的治疗方式值得进一步研究”。他的同事在JCO的随附社论中。

 

基于这些早期结果,对试验方案进行了修改,以便只有 TIL 对 E6 和 E7 蛋白具有反应性的患者才能接受治疗。“通过这种方式,我们只能治疗最有可能对治疗产生反应的患者,”Hinrichs 博士说。

 

另一个试验患者HPV相关癌症测试不同形式的ACT已在NCI被打开,Hinrichs先生博士补充说。该试验涉及对从患者血液(而不是他们的肿瘤)中收集的 T 细胞进行基因工程,以表达一种对 E6 和 E7 蛋白具有特异性的受体。