自2000年以来,由于基本技术的发展,mRNA药物的开发变得完整。对于新的电晕,在释放基因组信息后仅11个月内,将mRNA疫苗用于实际用途。 mRNA疫苗两种药物不仅显示出高度发育的作用,而且还显示了降低感染本身的感染作用。但是,这两个代理也有问题。因此,在世界各地正在促进Covid-19的mRNA疫苗的开发。
但是,从这种经验中揭示了一些问题。
一种是在mRNA-1273和BNT162B2中使用的LNP,用于mRNA-1273和BNT162B2,其功能像抗抗剂,但似乎导致了侧反应,例如疫苗接种区的发烧和肿胀。到目前为止,LNP中的电离脂质被认为是抗活性的主要主题,据说mRNA-1273比BNT162B2更好或更好。 “除了这段时间的紧急情况外,当为季节性流感病毒感染开发mRNA疫苗时,还需要减少侧面反应的LNP,从而使效果增强效果。”一些研究人员讲话。
另一个是,mRNA-1273和BNT162B2中包含的mRNA的纯度(具有盖结构等的总长度mRNA等)并不那么高。根据多个行业官员和研究人员的信息,估计mRNA的纯度约为50-60%。一家国内制药公司表示:“在冻结和运输后制造大量mRNA,包含在LNP中并进行分析,目前不可避免地是如此纯净。”当然,作为Covid-19的疫苗没有主要问题,但是将来有必要考虑增加其他疾病中mRNA药物的纯度措施。”官方。
目前,正在为Covid-19开发30次mRNA疫苗,而Daiichi Sankyo也在开发(表1)。 MRNA-1273和BNT162B2之后,新的mRNA疫苗将发出。 2022年6月,由HDT Bio创建的,由印度Gennova Biopharmaceuticals开发的mRNA疫苗“ Gemcovac”(开发编号:Gemcovac-19/HDT-301)从印度当局获得了EUA。 Gemcovac是全球识别的第三种mRNA药物,并首次被用作自我传播的mRNA药物。
表1新结肠病毒感染临床试验中的mRNA疫苗(Covid-19)(截至2022年6月)
在临床试验中显示出安全性和高效性的mRNA疫苗仍然有改善的空间,并使世界免于大流行。许多开始研究和开发mRNA药物的国内研究人员和制药公司都这样认为。
与新的冠状病毒感染(Covid-19)的现代,现代,德国和现代的成功发展相反,被迫暂停mRNA疫苗。
德国CUREVAC是一种长期以来的生物群体,伴有mRNA药物,于2021年10月,是第一代mRNA疫苗(开发编号::开发编号:开发编号:它将中断CVNCOV/CVNCOV/CV -07070101011)的开发。法国赛诺菲巴斯德(French Sanofi Pasteur)也是翻译生物和法国赛诺菲(France Sanofi)的疫苗业务,于2021年9月表示,MRNA疫苗(开发编号:MRT5500/SP-0254)。尽管对考试的临时分析,但获得了有希望的结果,但已获得,但是它是明确出于战略原因将中断发展。
CVNCOV和MRT5500都是mRNA疫苗,其中mRNA包含新结肠病毒(SARS-COV-2)的尖峰蛋白基因(SARS-COV-2),均包含在脂质纳米粒子(LNP)中。然而,尽管Biontech和Moderna的mRNA疫苗使用了修饰RNA,但Curevac和Transling Bio的mRNA疫苗使用了非修饰RNA。与Biontech和ModernA相比,疫苗的有效性可能受到了两种发育迟迟的MRNA疫苗的影响,因为疫苗的有效性在临床试验时受到了流行病的影响。但是,由于两者都使用了非修饰的RNA,因此“它可能刺激了自然免疫力并引起炎症,并且尖峰蛋白的表达(一种靶蛋白)已经下降了。” Curevac有多年的时间,并且已用于mRNA药物输送技术多年,有些人说:“ LNP的知识尚未完全积累。”
然而,尽管使用了非修饰的RNA,但CUREVAC用GlaxoSmithkline开发的第二代MRNA疫苗(开发编号:CV2COV)是灵长类动物的良好结果。在第二代中,优化了非翻译区域的结构。根据京都校长医学院医学院的医学化学副教授Tomoji Uchida的说法,“有必要验证Curevac的首次发生的MRNA MRNA疫苗失败的原因是未修饰的RNA。出去。
目前,尚不清楚Curevac和翻译生物的mRNA疫苗的原因。但是,从这一经验中,似乎可以了解到,即使是mRNA疫苗,如果您错过了修改技术和交付技术的结合,您也可能无法显示出足够的效果。
《特殊功能结束》
现在,mRNA药物不仅用于传染病,而且还用于癌症疫苗,局部再生医学以及补充稀有疾病的蛋白质,因此吸引了人们的注意力。许多研究人员还在国内学院开始使用mRNA药物和mRNA疫苗。 Nikkei Biotech计划了一项网络研讨会,该网络研讨会观看其与国内外专家的潜力。
有关更多信息,请参见https://nkbp.jp/bio0927。