自2000年代以来，MRNA药物的研发已成为完整的尺度，自从发现修饰RNA，适用于核酸药物的LNP的开发以及制造技术的演变已经建立了一种。（图2）。

基本技术之一是用修饰剂RNA甲基化的葡萄丁丁的技术开发了替代乌里丁的技术，该技术替代了RNA。由非修饰的RNA组成的mRNA刺激活体中的自然免疫力，会引起炎症，并减少mRNA的靶蛋白产生。其中，Uriidine指出，最有可能发炎。美国宾夕法尼亚大学的研究团队说，通过取代由RNA组成的Uriidine通过和弦圈子组成，它不会刺激活体中的自然免疫力并增强靶蛋白的产生。东京医学和牙科材料研究所医学系教授凯吉·塔卡西（Keiji Takashi）说：“这个机会在mRNA药物发现研究中变得更加活跃。”

另一个是适合输送核酸药物（例如siRNA和mRNA药物）的LNP的发展。核酸是一个负电荷，但在过去，核酸的递送一直与塑料电荷一起使用。然而，该组合很难与细胞质中的核酸分离。同时，不列颠哥伦比亚省加拿大大学的研究团队使用了组成LNP的几种类型的脂质之一，是电离脂质中的脂质（脂质在亲水剂组中具有第三个级胺的脂质）。根据LNP的指控，LNP的指控发生了变化。 pH），核酸很容易在细胞质中解离。结果，LNP被广泛用作核酸药物的培养基。

此外，开发了一种使用高效率液相色谱（HPLC）精炼的方法来有效合成mRNA（ARCA方法）的方法，并使用微电流使用mRNA。 - 效率技术，与产生mRNA药物有关的基本技术的开发也是逆风。结果，自2000年代以来，已经开始作为癌症免疫疗法和传染病的疫苗进行mRNA药物的临床试验。

大约在这个时候，德国CUREVAC在2000年，2008年的Biontech，2010年的ModernA以及领先的生物剂开发mRNA药物。其中，ModernA促进了癌症和传染病的mRNA疫苗和mRNA药物的开发。 Biontech旨在实现个性化的癌症免疫疗法，已于2018年左右开始开发传染病的mRNA疫苗。

这么多年的积累是对2020年世界上的Covid-19的mRNA疫苗的富有成效的。 2020年1月，中国当局发布了SARS-COV-2的基因组信息，Biontech和ModernA立即开始了mRNA疫苗。 Moderna CSO Melissa J. Moore透露：“只有两天的MRNA疫苗设计，例如确定靶蛋白的序列并选择用于LNP的脂质。

从那里只有两个月。 2020年3月，美国国家卫生研究所（NIH）（NIH）的美国国家卫生与传染病研究所（NIAID）与现代疾病（NIAID）（NIAID）是Covid-19的第一个MRNA疫苗（mRNA：mRNA：mRNA：mRNA（mRNA）。 -1273的第一阶段临床试验，后来的Spike Bag）在美国开始。 2020年4月，Biontech还开始了德国的1/2临床试验，该试验比较了四种mRNA疫苗（开发编号：BNT162A1/BNT162B2/BNT162C2）与不同的靶蛋白和修饰。此后，将开发产品缩小到一（一（ BNT162B2，后来cominati）。

mRNA-1273和BNT162B2都是LNP中的mRNA疫苗，带有mRNA，它封闭了SARS-COV-2（WUHAN Stock）的尖峰蛋白基因的总长度。过去在中东流行的冠状病毒（MERS-COV）研究发现，在用prins中代替两种峰值蛋白中的两个氨基酸可以稳定成一个结构，然后再将同一蛋白融合到细胞中表面。我是。因此，两种疫苗在峰值蛋白基因中含有两个突变（PRIN取代）。在这两种情况下，为了减少炎症而不刺激自然免疫，为了增强靶蛋白的产生，所有构成mRNA的urijin均由核苷代替，而mRNA被设计为专门用于峰值蛋白质的产生。

mRNA-1273和BNT162B2之间的略有不同是递送介质中使用的LNP。两者都很常见，因为LNP由四种类型的脂质组成：电离脂质，钉脂肪，磷脂和胆固醇，但ModernA使用了公司选择的各种脂质。Biontech使用了来自加拿大Acuitas Acuitas疗法的各种脂质。因此，在mRNA-1273和BNT162B2之间，PEG脂质中使用的电离脂质和脂质的结构不同。

有许多疫苗模式，例如转基因蛋白疫苗和灭活疫苗。其中，两家公司的mRNA疫苗很快就被创建并迅速达到了临床试验，因为（1）可以根据基因组信息创建mRNA疫苗，（2）严重的急性呼吸综合症（SARS）。中东呼吸道综合征（MERS）和（3）两家公司在mRNA药物的制造和临床试验中具有培养的经验。

继续下次。