一段时间以来，人们一直知道，当感染病毒气道感染时，细菌性肺炎很容易合并。特别是，由于流感病毒感染，细菌性肺炎经常出现。老年人经常死于细菌性肺炎，而不是流感感染本身。致病细菌是肺炎球菌，葡萄球菌和化脓性镜头。例如，根据1918年流感流感流行症的死亡分析，已经证实了95％的死亡人数中的细菌性肺炎。据报道，在2009年H1N1大流行数据中，细菌性肺炎从25％到50％的严重病例合并。根据过去的这些报告和经验，已经针对病毒气道感染病例进行了实践，这些病例为病毒气道感染提供了抗菌药物，建议用于流感和肺炎球菌的疫苗接种。

但是，抗菌药物的耐药细菌增加存在问题，并且在促进抗性细菌问题的适当使用方面存在许多问题。在某些情况下，肺炎球菌疫苗的抗原与疫苗中的抗原类型不同，预防作用不会增强。因此，由于病毒和细菌之间的重复感染，Sumitomo和他的同事一直在进行研究，以开发针对肺炎的新概念。

我进行的第一件事是使用感染流感病毒和细菌的小鼠模型的研究。检查了被小鼠流感病毒感染的气道上皮细胞，一种称为GP96的蛋白质出现在气道表层中（图1），并确认诸如肺炎球菌之类的细菌可以很容易地粘附在此GP96上。（图2 2）（图2 ）。

当GP96出现在上呼吸道的细胞中，并在上呼吸道细胞中建立细菌时，还发现诱导下部通气细胞的GP96，使病毒和细菌更容易传播以降低降低。气道（图3）。

GP96是一种称为“分子雪橇龙”的蛋白质，通常存在于囊泡中，并且由于各种应力而转移到细胞表面。目前，与自然免疫相关的TOLL类受体和整合蛋白也被引导到细胞表面。他说：“这是正常免疫反应的一部分，即TOLL样受体和整合素出现在细胞表面。GP96被认为有助于检测感染并引起免疫力的反应。”

但是，“敌人”也取决于。肺炎球菌表面上有一种称为aliA和aLIB的蛋白质，这两种蛋白质通常与GP96和整体融合结合。结果，肺炎球菌更容易粘附在上呼吸道细胞上，其中GP96和整体融合出现在表面上。 Sumitomo说：“最初，GP96的作用是抗病毒和抗菌的正常生物学功能，但肺炎球菌具有使感染上呼吸道更容易的能力。”实际上，与GP96结合的表面蛋白Alia和Alib不仅是肺炎球菌，而且在口腔中还具有镜头和黄色葡萄葡萄球菌。 Sumitomo说：“相同的机制可能不仅可以为流感病毒和肺炎球菌起作用，而且对其他病毒和细菌起作用。”

此外，随着上呼吸道中细菌的建立，下气道中的GP96量增加，病毒和细菌向下气道传播。结果，肺部引起过多的炎症反应和出血，导致严重的肺炎。在病毒感染的气道上皮细胞中，发现称为Snail1的转录因子的表达得到了增强。由于Snail1是抑制细胞粘附分子（例如e-辅助蛋白）表达的因素，因此建议Snail1的表达增加，从而导致上皮屏障功能塌陷，肺炎可能很严重。

这些研究的结果使用小鼠进行了积极验证，尽管未感染小鼠的肺显示正常组织（左），但肺部炎症引起液体炎和肺炎球菌。批准了炎症细胞的整合（在图2中。 4），重量大大减轻了。然而，已经确认，施用将GP96抑制为重复小鼠的药物将减少肺部病变并抑制炎症和炎症相关细胞（图4右图），并减少体重减轻。重复感染两天后两天收集小鼠的肺并检查了细菌的数量时，肺中的细菌数量比肺炎球菌感染高1000倍，并且在复制感染前抑制GP96。确认肺中的细菌数量与单独感染肺炎球菌时相同。

Sumitomo说，由于GP96是一种对生物必不可少的蛋白质，因此“将来只能在必需的时机下抑制GP96的表达，并且还具有GP96，病毒和细菌感染之间的关系。我想考虑。”这次揭示的是病毒感染的急性机制和以下细菌性肺炎，但Sumitomo说：“在老年人中，GP96的表达可能会长期增强，因此很容易。可能引起肺炎吸入。”

最后，我问Sumitomo通过GP96的机制是否在新的冠状病毒感染中起作用（Covid-19）。 Sumitomo还提到Covid-19死亡中几乎没有细菌性肺炎。新的结肠病毒（SARS-COV-2）是一种新兴的传染病，许多人可能对该病毒没有免疫力，因此细胞因子风暴在病毒感染后立即死亡。即使只是想象中，在SARS-COV-2疫苗接种并获得了对病毒的基本免疫力后，SARS-COV-2感染后通过GP96进行了细菌性肺炎，这是继发性的。据推测，可能会发生这种情况。