4006-776-356 出国就医服务电话

预约国外,最快 1 个工作日回馈预约结果

出境医 / 前沿医讯 /

谢谢2020年。让我们从第13期开始。这次,主题是抗influenza药物。

第13个问题

以下药物A也是酯阻力。让我们预测活体中断开连接时发生的活跃物体的结构。

也许这种药物可能是可以理解的。 Pharmaceuticals A是Barosoxavirmalboxyl(产品名称Zofluza)。像第十二和第13个药品一样,Barosoxavirmalboxyl也是活跃部分的专业阻力。现在,让我们检查一下在查看图1时如何检查主体的结构。

首先,在第一阶段,水解的酶由马羧基水解,在生长甲醇时会产生中间A。该中间A是不稳定的,因为它具有与第12版中引入的碳酸相似的结构,因此在生成二氧化碳的同时,它很快转换为中间B(图1)。

图1通过水解Barosoxavirmalboxyl的中间A和B产生

在这里,由绿色中间体B包围的部分具有不稳定的结构(图1)。两个或多个氧原子以单个组合结合,氧原子和氮原子通常不稳定,而2则不稳定。单个键的单个键之一发生,结构变为一种不稳定的,并且结构变化为不稳定。稳定的结构(图2)。

另一方面,即使将氧原子和氮原子(例如羧酸和酰胺)与两个碳原子结合在一起,具有一个双键的结构也稳定,被认为很难分解(图2)。这种知识对于理解药物的氧化代谢是必要的,因此我认为这是一个好主意。

图2 Geminal Jeul,Hemi小结构和羧酸,酰胺结构的稳定性差异

基于图2中所示的知识,中间体B的不稳定结构会导致键切割,而Baroxavir(S-03447)是活性体,同时产生甲醛(图3)(图3)(图3)(图3)(图3)(图3)。看着生成的Baroxavir的粉红色部分,您可以看到两个地方似乎形成了金属和螯合物。这部分是表达活性1)所必需的结构。

图3中间B的活性身体Barosoxavir的产生

图4显示了一个图,该图在示意性地是由Shiono Yoshiro研究者报告的末端斗篷护士活动中心的公式以及与Baroxabir的结合模型(图4)。据报道,末端护士的活性中心有两个锰原子,并且不能通过将baroxavir与这两个锰原子结合,表明抗-influenza活性来合成病毒。(图4) 2)

图4 Barosoxavir结合模型的末端Capnu Creamlies活动中心的示意图

在这里,让我们安排Baroxavir和HIV整合酶抑制剂Doltegraville(Debikay等)的结构。我认为在比较被橙色包围的部分时,结构非常相似(图5)。应该就是这样,并且有两个镁离子,例如末端斗篷 - 长酶以及HIV积分酶的末端,Doltegraville结合了。作为shiono抗病毒药药物的药物发现策略,通过固定两个羰基组(C = O组)和三种圆形化合物的羟基组(C = O组)和羟基(-OH组)的方向。使其更容易变得更容易的概念

图5 Baroxavir和Doltegravir的结构

但是,用金属形成螯合物具有活性表达所需的结构,这一事实可能会在用药过程中与金属离子配方结合使用时会导致螯合物。根据Doltegravir药物访谈表,同时给予镁和铝酸的酸会降低多尔特格雷夫的高灌木浓度(CMAX),而血液浓度时间的下部(AUC)低于30%。列出。同样,已经揭示了补充剂中出售的钙制剂和铁产品的数量将减少到约70% 4)

表1施用Doltegravir和含镁 /铝的酸性酸性药物时CMAX和AUC的变化

另一方面,Baroxavirmalboxyl没有组合使用镁和含铝的酸性药物的组合。尽管尚未发现明确的论文信息,但可以假定,通过保护-OH组通过保护和成为专业拖曳而强烈参与螯合的-OH群体可以减少螯合物。

最后,让我们仔细研究Barosavir和Doltegraville的结构。不知何故,我的印象是它类似于喹诺酮抗菌药物。当我检查其他HIV整合酶抑制剂时,JT(日本烟草业)的研究人员在复合设计过程中达到了与喹诺酮抗菌药物相同的结构,并从这里创建了Ervitegraville 。 。

图6 HIV整合酶抑制性药物Elvitegravir和抗生素Revo Frohuxacin结构

这次,我们引入了从喹诺酮抗菌药物的骨骼发展到HIV积分酶抑制剂和抗-influenza药物的流动,通过深入研究Baroxavir Marboxyl结构的药物发现的加工背景。所有的药物发现都是由日本制药公司贡献的,我感到新的国内抗菌和抗病毒药将来会出现。下一个问题也是国内公司发现的一种抗influenza药物。

第14个问题

以下抗 - influenza药物A是Neura Minidase抑制剂或病毒RNA合成抑制剂。让我们从化学结构中预测。

[参考]
1)Zofluza平板电脑采访表
2)Sci。Rep.2018; 8:9633。
3)J.Med。Chem.2013; 56:1124-35。
4)tebibikay锁药访谈表
5)J Med Chem.2006; 49:1506-8。