Hiroaki Iwata和其他北海道大学开发了一种微肾上腺补丁 - 日本脑炎疫苗,可以粘贴在皮肤上,并且与皮下注射 - 日本脑炎疫苗相比,用于常规疫苗接种,有效和安全。比较性别报道说,微乳腺型疫苗是安全接种的,并且在皮下注射类型的十分之一中的抗体价格几乎具有相同水平的抗体价格。结果于2021年12月16日发布在《柳叶刀杂志》电子版本中。
除了最常见的皮下注射和肌肉注射外,疫苗给药方法还开发了鼻鼻疫苗,口服疫苗和经皮疫苗。在各种途径中,经皮疫苗预计对抗原具有最有效的免疫反应。表皮富含Langelhans细胞,真皮富含树突状细胞,并且可以预期转录途径具有迅速的抗原表现功能。
有三种类型的微型修饰贴片:可溶性类型,表面涂层类型和微伊拉德类型。已经使用可溶性斑块进行了流感疫苗的临床试验。然而,流感并不是检查疫苗中抗原和免疫反应强度的最佳疾病。这是因为过去许多公众已被感染和接种疫苗,这容易受到抗体的影响。为了比较疫苗剂量和免疫反应的效率,希望成为没有病史或接种史的天真受试者。
日本脑炎疫苗在日本接受定期疫苗接种,但过去的病例报告很少,北海道一直不在指定的接种义务区域,直到2016年3月。结果,许多居民没有日本脑炎的病史,也没有疫苗接种,因此很容易收集天真的受试者。因此,作者决定在北海道进行一次微叶片贴剂疫苗,以用于日本脑炎。第一阶段临床试验MNA-J的目的是确认安全性,指导足够的中性抗体,并检查与正常皮下注射路线相比,是否可以降低疫苗剂量。
该公司的目标是在北海道出生的人,他没有日本脑炎疫苗的疫苗接种史,没有感染史,在20至34岁时是一个健康的人,并在北海道大学校园招募。过去的一些疫苗接种病史受到了一些有模棱两可的记忆的人的启发,因此在筛查时对他们进行了检查,并确认它们是抗体阴性(小于10log )。那些发烧37.5°C或更高的人,患有皮肤疾病的人被排除在外。
符合条件的参与者是皮下注射疫苗,低剂量组(以下称为MNA-10%组)和高剂量组(MNA-25%)的参与者。由于对参与者和管理员的皮下注射和补丁之间的区别清晰明了,因此只有结果的评估者没有告知分配。毕竟,在第二天后第二天将所有组接种到上臂,将相反的臂接种。制备了皮下注射的作业V疫苗,一次进行2.5μg。
微肾上腺贴剂是109长的针,直径为10mm,长度为1毫米。疫苗被揉入尖端,当粘在皮肤中时,它会与体温融化并传播疫苗。管理时,将一条特殊的皮带连接到接种的上臂,连接到贴片上,并用5N功率将其固定10分钟以接种。 MNA-10%组准备了一个含有0.25μg抗原的斑块,该抗原是皮下注射的十分之一,MNA-25%组为0.63μg斑块,是四分之一的使用。为了测量实际吸收的疫苗的量,剥皮后将ELISA方法应用于微肾上腺斑块以测量疫苗的剩余量。
参与者的血液标本计划进行筛查(4周前),第一个疫苗接种日,第二天,第14日,第21和第189天。有效性的主要评估项目是在第一次疫苗接种时首次疫苗接种时中和抗体价格。日本脑炎的日本脑炎1股股份是从美国国家传染病研究所获得的,并使用Vero细胞的细胞变性效应,测量了中和抗体价格。疫苗接种前抗体值小于1 log 10的人,但在疫苗接种后将细胞转换为1.3OLOG 10或更多。次要评估项目是从第一次疫苗接种到第189天就观察到的不利事件。
从2019年8月31日到2019年9月2日,对50人进行了筛查,并在考试中注册了39人满足条件。参与者的平均年龄为26.0岁(标准偏差3.8岁),男性为24(62%)。参与者被分配给三个小组。所有39人都完成了疫苗接种和血液检查。
从斑块的剩余量检查的疫苗量为0.63至1.15μg,相当于MNA-25%组2倍的总量的50%至92%,平均值为0.88μg。在MNA-10%组中,平均值为0.32μg,范围为0.25至0.41μg,相当于接种总量为0.50μg0.50μg的总量的51至84%。
截至第一次疫苗接种的第42次,所有39人都均进行了大提琴的转化。 MNA-25%组的中值抗体值的平均值为2.55 log 10 (标准偏差为0.36),MNA-10%组的2.04 log 10 (0.53)和2.08LOG 10 (0.47)(0.47)团体。
在MNA-25%组中,第一次疫苗接种后14天,每个人都有大提琴转换,并且在MNA-10%组中也在第14天进行大提琴转换的人的百分比为7(53.8%)。在皮下注射组中为六(46%)。在第一次疫苗接种后的189天,大提琴的百分比为11人(85%),4个MNA-10%组(31%),6个皮下注射组(46%)。截至189年,中等抗体价格为1.60log 10 (0.39),0.95LOG 10 (0.32)和1.14LOG 10 (0.44)。
未观察到严重的不良事件。在第一次疫苗接种后,MNA-25%的每个人都经历了局部红斑,42天后认识到五个红斑,两人在105天后剩下。截至14日,发现四人入侵了红斑。多达四种色素沉着发生,直到189天后才消失。在MNA-10%的组中,第一次疫苗接种后12人发生了12人,这三人的反应在42天后被识别,截至14日,在入侵性红斑中发现了两人。即使在第二次疫苗接种后,一些MNA组也因赎回而被认可,有些人也经历了色素沉着,但是经历症状的人的百分比比第一次小。三个皮下注射组因其弱红斑而被识别,但在21天后消失了。
从这些结果中,作者得出的结论是,与常规皮下注射疫苗相比,日本脑炎疫苗疫苗是安全的,非常熟悉的,非常熟悉,剂量较少,剂量较少。他说,对微粉疫苗的进一步研究将能够为更多具有相同生产的人接种疫苗。这项研究得到富士夫。
通过微针斑块在未感染的,健康的成年人(MNA-J)中给予的日本脑炎疫苗的安全性和剂量分配作用(MNA-J):一项随机的,部分盲目,主动,主动控制的,第1期试验,lancet microbe lancet microbe志可以在网站上查看。