该帖子最初出现在美国癌症研究协会（AACR）的官方博客“ 癌症研究催化剂”上 。它在这里进行了较小的修改。

3月是大肠癌宣传月 。据估计，今年美国大约有134,490人被诊断出患有大肠癌 ，预计将有49,190人死于大肠癌 。在这篇文章中，让我们看一些最近的研究，这些研究探索了使用免疫疗法治疗结直肠癌的可能性。

近年来，免疫疗法治疗癌症取得了不同程度的成功。似乎影响结果的一个因素是正在测试免疫疗法的癌症的免疫原性。免疫检查点抑制剂是一种免疫疗法，其作用是释放T细胞上存在的PD-1“刹车” 。通过阻止PD-1蛋白与主要存在于肿瘤细胞上的PD-L1结合，这些免疫疗法可抑制传递至T细胞的免疫抑制信号。到目前为止，FDA已经批准了免疫检查点抑制剂来治疗某些黑色素瘤，肺癌和肾癌。

但是我们可以用免疫检查点抑制剂治疗结肠癌吗？

所有大肠癌中约有5％是由遗传突变引起的。已知遗传性大肠癌和约15％的散发性（非遗传性）大肠癌由于DNA错配修复缺陷而增加了突变负荷。一种假设是，具有高突变负荷的肿瘤很容易受到免疫治疗的靶向，因为这种肿瘤会刺激免疫系统。

去年发表在《 癌症发现》杂志上的一篇论文及其附带的评论解释了具有微卫星不稳定性（MSI）的结直肠癌的免疫微环境如何成为DNA失配修复基因突变的标志，可能使其成为抑制免疫检查点的良好候选者。研究发现，MSI肿瘤被活化的CD8阳性细胞毒性T细胞淋巴细胞高度浸润。但是，MSI肿瘤也具有高水平的抑制性免疫检查点蛋白，包括PD-1，PD-L1，CTLA-4和LAG-3，这意味着浸润的免疫细胞无法清除肿瘤。

癌症发现论文中描述的MSI肿瘤中发现的免疫检查点蛋白PD-1，PD-L1，CTLA-4和LAG-3，都是正在开发，测试或已获批准的免疫检查点抑制剂的所有靶标由FDA。例如，pembrolizumab（Keytruda）和nivolumab（Opdivo）靶向PD-1，而ipilimumab（Yervoy）靶向CTLA-4。

一个由多机构组成的研究人员小组假设，DNA错配修复缺陷的肿瘤可能比没有错配修复缺陷的肿瘤对PD-1阻断的反应更敏感，并在一项小型的II期临床试验中验证了其假说。组病人。该试验的结果发表在去年的《 新英格兰医学杂志》上 ，证明了他们的假设正确：与错配修复缺陷的结直肠癌患者相比，对未受错配修复的派姆单抗对PD-1阻断的临床反应更好。维修缺陷。

不同的方法

上周发表在《 临床癌症研究》上的一项研究调查了一种完全不同的方法来制备对免疫检查点抑制剂有反应的转移性结直肠癌。

在这项研究中，来自匹兹堡大学和中国苏州大学的研究人员合作团队发现，一种用于治疗结直肠癌患者肝转移的程序称为射频消融（RFA），可以诱导抗肿瘤免疫反应。他们还发现，用RFA和免疫检查点抑制剂联合治疗的小鼠存活时间长于用两种疗法中的任一种治疗的小鼠。

对于转移性大肠癌患者，如果主要是肝转移，且原发性结肠癌的症状易于控制，则在治疗结肠癌之前先行肝转移切除术（肝优先法）被认为是最佳选择。作者陆彬锋博士 ， 匹兹堡大学副教授。对于这些患者，建议使用RFA（一种利用电能破坏癌细胞的方法）作为肝转移手术的替代方法，尤其是在肝结节较小的情况下。

因此，研究人员问：RFA能否使大肠癌具有免疫原性？

为了找到他们的问题的答案，Lu及其同事分析了从一组在治疗结直肠肿瘤之前接受肝转移RFA的患者和另一组先治疗结直肠癌的患者收集的结直肠肿瘤样本。

研究人员发现，在首先使用RFA治疗肝转移的患者中，结肠肿瘤中T细胞的浸润增加。他们还发现这些肿瘤在其肿瘤细胞和肿瘤内免疫细胞中具有较高的免疫抑制分子PD-L1水平。

卢说：“ RFA的这些特性表明，它有可能被用于使对基于PD-1的免疫疗法无反应的结直肠癌患者具有反应性。”

研究人员随后在小鼠中进行了实验，发现抗PD-1抗体可有效抑制RFA诱导的带有人类结肠肿瘤的小鼠的PD-L1上调，并且RFA和PD-1的组合阻断作用比分别测试了RFA或PD-1封锁。研究人员计划开始一项I期临床试验，以评估将RFA与抗PD-1抗体免疫疗法联合使用是否会有益于患有肝转移的结直肠癌患者。

正如外科肿瘤学家和免疫疗法专家Suzanne Topalian医师在今年早些时候的博客文章中所预测的那样，研究人员继续获得更多的知识，并且对免疫途径的工作方式有了更深入的了解，以便可以将免疫疗法扩展到更多的癌症类型。