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许多新的结肠病毒感染(COVID-19)患者通常无症状或轻度,但有些患者变得严重。为什么很严重?到目前为止,已经揭示了老年人和糖尿病等危险因素,但它已成为针对I型干扰素(IFN)的严重疾病(中抗体)的危险因素。最近,即使是日本人也表明,抗IFN培养基抗体是严重疾病的危险因素。此外,众所周知,流行病学调查在男性受影响的人中患严重疾病的风险很高,但这种性别也涉及抗-IFN中和的持有率。

广岛大学教授Ken Okada,儿童科学教授

这项研究的结果表明,广岛大学大学教授肯·冈达(Ken Okada),米佐格(Mizoguchi),大学助理教授,Yakushi Tsumura,研究员,研究生,同一流行病学和疾病控制的教授Shohei Eto 。并为日本患者报告,以及冈田先生和其他人也参与的国际联合研究小组的结果对于日本人来说是相同的。

冈田及其同事是洛克菲勒大学的让·劳伦·卡萨诺瓦(Jean-Laurent Casanova)的国际联合团体,美国国家卫生研究所的海伦·苏(NIH)和法国和巴黎大学的保罗·巴斯塔德(Paul Bastard)。人类遗传努力(CHGE)一直在研究Covid-19的严重性。最初,冈田一直在进行有关Casanova和其他人的免疫缺陷患者的细菌,病毒和真菌感染性的联合研究,免疫缺陷中IFN相关基因的异常已对特定病毒感染。在IFN-α受体(IFN-αR2)缺乏症患者中,IFN-α不起作用,仅引起一个障碍物的感染性,例如,MMR弱有毒疫苗接种后约80天死亡。我正在报告。基于这些经验,根据IFN不起作用,并开始研究开始的假设,即COVID-19将更加严重,并且研究开始了。冈田先生说:“我已经知道,老年人是Covid-19的严重程度的危险因素,但由于宿主的免疫力是由于宿主的豁免权,它变成了一个非善良的人,没有基本的疾病。我认为,我想,”我开始研究。

在2020年10月,Covid-19是一个高度频繁的Covid-19严重病例,约663例患者因Covid-19而导致的严重肺炎住院,在Covid-19中作为症状和轻度患者。 1227年在199日大流行前收集的约1227人的血液,有135例(13.7%)(13.7%)的严重病例拥有的抗IFN自身抗体。人报告说,抗-IFN自身抗体中和。在无症状和轻度病例中,没有人患有抗IFN自身抗体,只有四个健康的人对自身抗体呈阳性(Science.2020; 370; 370 [6515])。据报道,这些有关抗IFN自身抗体的新知识,但目前,日本很少有Covid-19患者,无法考虑国内数据。

此后,CHGE还检查了5857名全球38个国家的患者和34,159例健康人,抗IFN中和抗体为重案例的13.6%,死亡病例的18%。 Immunol。2021; 6 [62])。该报告已注册为1,000名日本健康人的数据,发现抗IFN自身抗体的持有率为0.3%。

因此,为了检查日本Covid-19患者中抗IFN中和抗体的保持率,Okada先生和其他人的抗体均为622例COVOD-19患者日本症状和3456名健康人员。除了所有权外,在日本抗体中,检查了严重程度与患者背景之间的关系。

结果,在中和IFN类型中发现了10.6%的Covid-19-19个重型病例(重症监护室中所需的一般管理案件)(图1 )。在严重的情况下,确认了2.6%的中性抗体。患有中和抗体的患者超过50岁,男性为92.3%(50岁以上的男性为5.8%,在重型病例中,女性中有1.1个男性。%,男性持有的5.5%。另一方面,对于中和中和的患者,中和的保持速率小于1%。抗-IFN自身抗体的保持速率(不是中性抗体,而是自身抗体)对健康人的持有率为0.087%。

图1日本COVID-19可能的抗IFN中和抗体的可能性(引用了广岛大学的新闻稿,于2022年6月28日)

在50岁及以上的患者中,IFN-α2与中性抗体的严重程度的优势比为3.3,优势比为4.6,优势比为4.6,IFN-ω为4.6,IFN-ω。持有中性抗体时的优势比为4.6。冈田先生说:“首先,日本人民中抗中性抗体的持有率不到1%,但考虑到重型案例为10%,它是抗-ifn。日本抗体被感染,成为最严重的风险很高。”

在英国,正在检查接种疫苗中每位患者背景的死亡和住院风险,性别(男性)1.89,慢性肾脏病(CKD)4阶段4.96,CKD阶段,CKD阶段。 5,2.33在CDK 5期透析病例中,CKD 5阶段5肾脏移植病例1.26至1.43,唐氏综合症12.68,骨髓或器官移植2.49,镰状红细胞7.73,HIV/HIV/HIV/AIDS 3.29,此外还报告了1.73在CKD阶段4中,CKD阶段5,CKD 5期透析病例中的7.37,CKD阶段5肾移植中的12.83,2型糖尿病,骨髓或器官中的1.28至1.78。 ; 374:N2244)。考虑到这些危害比率,可以说,对IFN的中和抗体的拥有对严重疾病有重大影响。

除非感染了新的肠道病毒,否则这种抗IFN中性抗体的普通人没有特别的问题。换句话说,冈田说:“在某些情况下,如果您是一个健康的人,当您获得新的结肠病毒时,您可能会严重生病,但是您可能已经能够阐明某些原因。”

这些知识如何应用于临床站点?如果可以在发现新结肠病毒的患者的床边测量抗中和抗体,则可能可以确定它是否会很严重,但普通人的持有率很低,对中和抗体的测量。目前大约需要三天,因此很难检查所有受感染的病例。将来,需要开发中性抗体的简单快速测量方法。但是,如果您拥有高度暴露的医疗专业人员等,并持有中和抗体,则可以使用它来避免受感染者的医疗治疗。

此外,IFN还具有β和ω,甚至具有中和IFN-α和IFN-ω的抗体的患者也没有对IFN-β的中和抗体。因此,如果您在受影响的早期阶段患有抗IFN中和抗体,则可能有效治疗施用IFN-β制剂。此外,它可以应用于反对新兴的传染病的措施,这可能是将来发生的。冈田说:“如果您50岁或更早,则可能需要一次测量抗IFN中和抗体,并试图积极防止它们作为对感染的对策。”