MD Anderson癌症中心的研究人员在线发表在《 胃肠病学 》杂志上的报告指出，急于修复由炎性组织引起的损害的免疫细胞已被胰腺细胞转化为促癌同盟，胰腺细胞具有该疾病最常见的癌症驱动突变。

“慢性炎症是胰腺癌的危险因素，但这种联系的潜在机制尚不清楚，” MD Anderson 临床癌症预防助理教授 ，该论文的高级作者Florencia McAllister说道。

“我们已经证明，在具有突变的KRAS的胰腺细胞的背景下，通常参与再生的T辅助细胞17（TH17）细胞无助于治愈，而是将受损的细胞转化为能促进癌症快速发展的癌症干细胞，” McAllister说。

95％的胰腺癌中都发生了KRAS突变，这种突变会促进细胞失控生长。

TH17细胞分泌促炎性细胞因子白介素17（IL17）。 McAlister及其同事在较早的论文中表明，在KRAS突变的细胞中阻断IL17可以预防癌症的发生。本研究概述了IL17的促癌机制。

胰腺炎-胰腺的慢性炎症-是胰腺癌的已知危险因素，其他危险因素（例如吸烟，肥胖和糖尿病发作）也与炎症和IL17的存在有关。

研究小组在癌细胞系和小鼠模型中进行了研究，发现它们会发生癌前生长，称为PanINs（胰腺上皮内瘤变），该研究发现，暴露于IL17会导致与胚胎干细胞相关的基因表达，而与胰腺的正常外部组织（上皮）无关。它们的表达加速了PanINs小鼠的肿瘤发展。

先前的研究表明，人类胰腺癌包括干细胞，这些干细胞会导致复发和对化疗产生抗药性。

麦卡利斯特（McAllister），主要作者张瑜（Yu Zhang）博士及其同事发现，IL17增加了DCLK1，POU2F3和ALDH1A1的表达，从而将上皮细胞重编程为干细胞。研究小组发现，当用抗体阻断IL17或用不表达IL17的辅助T细胞处理该基因时，该基因表达就会逆转。

麦卡利斯特说，其中两个干基因的表达，即双皮质激素样激酶1（DCLK1）和POU 2类homebox3（POU2F3），也代表了簇状细胞的特征。簇状细胞是化学感应细胞，最近被称为胰腺肿瘤引发细胞。

对65例手术切除的人类胰腺癌肿瘤的分析显示，高水平DCLK1患者的中位生存时间较短，为17.7个月，而低水平患者为26.6个月。从癌症基因组图谱数据库对170例患者进行的单独分析显示POU2F3的表达和另一个干基因LAMC2表示预后不良。

研究小组发现IL17通过激活NFkB途径直接调节DCLK1，NFkB途径是一种重要的蛋白质复合物，可控制基因激活，细胞因子产生和细胞存活。

麦卡利斯特说：“破坏IL17和干细胞编程之间的这种通路可以帮助我们预防胰腺肿瘤的生长和进展。”

研究小组指出，市售的阻断IL17的抗体可能发挥了作用。

美国癌症协会估计，2018年将有55,000人罹患胰腺癌，估计有44,000人会死于该疾病。只有7％的患者可以存活到五年。

McAllister的实验室正在努力进一步了解IL17诱导的干性签名基因在胰腺癌发展中的作用，并剖析IL17信号转导在晚期癌症中的作用。

该研究由PanCAN / AACR职业发展奖，美国国家胰腺基金会，V基金会以及美国国家癌症研究所（K12CA088084-16A1）资助。