4月14日至18日在芝加哥举行的美国癌症研究协会年会的主题是“将创新的癌症科学带给患者护理”。 MD安德森博士的教职员工与来自世界各地的其他科学家，医师和患者权益倡导者一起，分享了有关转化，临床和预防癌症研究的最新发现。

这是会议的一些重点...

增强T细胞的记忆力和检查站封锁免疫疗法的有效性

就像人一样，一些T细胞也有出色的记忆力。据MD Anderson癌症中心的专家称，这些被称为记忆T细胞的亚型可以解释为什么某些免疫疗法比其他免疫疗法更有效，并可能导致使用联合检查点阻断疗法进行更有效的研究。

记忆性T细胞是先前已罹患癌症并获得识别癌症抗原和更快繁殖能力的免疫细胞，从而产生了更快更强的防御力。

该研究表明，将抗CTLA-4和抗PD-1免疫疗法联合使用似乎可以提高接种黑素瘤细胞的小鼠的应答率并产生记忆T细胞。这种结合可以解释为什么某些接受针对CTLA-4和PD-1检查点的治疗的患者会复发，从而使癌症逃避了人体的免疫系统。

在检查点封锁先驱詹姆士·艾利森（James Allison）博士，免疫学主席的实验室中进行的研究发现已在2018年美国芝加哥癌症研究协会年会上发表 。

免疫学博士后研究员Stephen Mok博士说：“我们正在更多地了解抗CTLA-4和抗PD-1疗法之间的差异。” “我们知道抗PD-1疗法比抗CTLA-4疗法有更高的应答率，但问题之一是应答的持久性。”

接受抗PD-1的患者的平均缓解率为30％，但约25％的患者在治疗后两年内出现肿瘤复发。用抗CTLA-4治疗的患者有11％的缓解率，其中22％存活至少10年。

研究小组仔细研究了记忆T细胞，先前的细菌和病毒研究表明，抗CTLA-4可以增加记忆T细胞。相反，抗PD-1倾向于减少其形成。研究人员给小鼠接种了辐射过的黑色素瘤细胞，并用抗CTLA-4或抗PD-1对其进行了处理，以查看它们在记忆T细胞形成方面是否存在差异。

“尽管抗CTLA-4和抗PD-1均可改善肿瘤排斥反应，但用抗CTLA-4治疗的小鼠仍表现出优异的肿瘤控制能力，这表明该药对记忆T细胞的反应更为持久，”艾莉森说。为了增强抗PD-1治疗的持久性，将其与抗CTLA-4结合使用。我们发现，与单独使用抗PD-1相比，联合治疗组具有更好的记忆抗肿瘤反应。”

研究小组报告说，他们的发现共同促进了组合免疫疗法的设计，从而提高了应答率和记忆性T细胞的生成，以防止复发。

莫克说：“了解检查点封锁疗法如何影响记忆T细胞发育，为完善当前的联合免疫疗法和改善患者预后打开了可能性。”

–罗恩·吉尔摩

林奇综合征患者的癌前结肠息肉表现出免疫激活

据MD安德森（MD Anderson）研究人员称，来自林奇综合征患者的结肠息肉是一种遗传性疾病，会增加结直肠癌的风险，在癌症发展之前就已经显示出免疫系统激活。临床前研究对传统的癌症免疫激活模型提出了挑战，并提出免疫疗法对于某些高危人群的结肠直肠癌的预防可能有用。

研究生研究助理Kyle Chang在芝加哥举行的2018年美国癌症研究协会年会上发表了研究结果，并将其发表在JAMA肿瘤学上。

靶向PD-1的免疫检查点抑制剂（如pembrolizumab和nivolumab）已成功治疗DNA错配修复（MMR）不足的结直肠癌。这些肿瘤积聚了大量的基因突变和突变蛋白或新抗原，它们被认为可以刺激免疫反应并使它们更易于接受检查点封锁疗法。

“我们的问题是这在癌症前期中是如何起作用的，” 临床癌症预防和胃肠道（GI）医学肿瘤学助理教授，医学博士Eduardo Vilar-Sanchez说。 “我们可以应用检查点抑制剂或检查点抑制剂策略来预防MMR缺乏的结直肠癌吗？”

Vilar-Sanchez解释说，由MMR中的遗传突变引起的Lynch综合征（LS）为研究早期免疫激活和探索检查点抑制剂在预防环境中的潜在应用提供了理想的环境。 LS是最常见的遗传性大肠癌综合征，在美国影响了超过100万人

在这项研究中，研究人员分析了基因表达以表征来自14例LS患者的11个息肉和3个早期肿瘤的免疫特性。作为对照，研究人员还分析了家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者的17种息肉，这是一种遗传性结直肠癌综合征，没有MMR缺陷。

与FAP息肉相比，所得结果显示LS息肉中几种免疫激活标记物（包括CD4 T细胞，促炎分子和检查点分子，例如PD-L1和LAG-3）的表达增加。但是，与传统的免疫激活模型相反，观察到的免疫特征与样品中存在的突变或新抗原的速率无关。

“令我们惊讶的是，我们的发现没有遵循标准模型。大多数恶变前病变的突变或新抗原都不会过度增加。” Vilar-Sanchez说。 “但是，我们观察到已经存在免疫激活，这意味着激活先于突变的发展。”

Vilar-Sanchez解释说，研究结果表明癌前息肉存在基线免疫激活水平，这可能使它们容易受到检查点封锁的影响。

– Clayton R. Boldt博士

基于液体活检的新型癌症模型揭示了致命肺癌的数据

小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的14％，通常会迅速发展出对化学疗法的抵抗力，从而导致临床效果不佳。几十年来，治疗方法几乎没有改变，但MD Anderson的一项研究为该疾病为何具有化学抗性提供了可能的解释，并为探索新的诊断方法提供了途径。

胸部头颈医学肿瘤学研究科学家艾莉森·斯图尔特（Allison Stewart）博士在芝加哥举行的2018年美国癌症研究协会年会上介绍了这一发现。

“在过去的30年中，几乎没有治疗方面的进步，基于铂的化学疗法仍然是治疗的标准。结果，所有阶段的5年生存率均不到7％。”该研究的主要研究人员，胸腔头颈内科肿瘤学副教授Lauren Byers医师说。 “大多数患者最初对铂类化疗反应良好，但在几个月内复发。没有高效的二线疗法。”

研究为什么以及如何发生SCLC化学耐药性的挑战是由于以下事实：大多数患者在癌症复发时并未接受另一次活检或手术。这使得研究人员（例如Byers和Stewart）只有很少的SCLC样本可用于对耐药性肿瘤进行基因组和生物标记分析。

为了克服SCLC样品的不足，该团队通过从简单的抽血中分离循环的肿瘤细胞 ，开发了新颖的疾病模型。放置在小鼠皮肤下的细胞会形成代表患者的肿瘤。这些被称为循环肿瘤细胞源性异种移植物（CDX）的SCLC模型对于每个患者都是唯一的，并提供了一个机会来评估对新型靶向疗法的治疗反应以及可能因治疗而发生的变化。

斯图尔特说：“我们假设肿瘤细胞之间基因和蛋白质表达的差异（称为肿瘤内异质性）有助于铂化学疗法耐药性的快速发展。” “这意味着尚未接受治疗的SCLC患者中可能存在多个细胞群。这些细胞中的某些可能会被化学疗法杀死，而另一些则不会。这些抗性细胞然后继续生长并阻止对治疗的进一步反应。”

在MD Anderson上阅读有关此研究的更多信息
新闻编辑室 。

–罗恩·吉尔摩