ですね请告诉我们您如何进行研究，重点是empagliflodine的思维保护效果。

Maejima ：看到EMPA-REG结果考试的结果，我感到非常惊讶。与对比组相比，在雌二山组的糖尿病患者中，心血管事件的发生率显着降低。之后，使用其他SGLT2抑制剂在测试中获得了相同的结果，例如使用Kanaguriflodine（Canagur）（Canagur）和使用Dapaglifrodine（Fosiga）的Declare-Timi 58测试进行测试，并引起了注意。

这些检查仅适用于糖尿病患者，但是研究动物实验中非糖尿病的作用的研究也证实了心脏保护作用，“无论糖尿病如何，这是心脏保护作用吗？”

在这个想法下，DAPA-HF测试和皇帝还原测试。结果，据透露，达帕格氟二氨酸和雌二指对没有糖尿病的患者具有HFREF抑制作用，并已在日本改编为心力衰竭药物。

包括自己在内的许多利益相关者对SGLT2如何具有心脏保护效果非常感兴趣。我的想法是，由于利尿作用，由于间接的心脏保护作用，不能单独解释它。但是，靶标SGLT2在心肌中未表达。因此，我们一直在研究SGLT2抑制剂对心脏的关闭效应。结果，我们发现雌二指对心肌的线粒体作用并抑制细胞凋亡的可能性。

您是如何澄清它在线粒体上作用的？

使用Maejima Chemical蛋白质组学方法，我们探索了那些经过全面分析心肌中蛋白质并与Empagliflodine结合的蛋白质。结果，检测到约90种蛋白质。此外，当使用点击反应申请方法在透明电子显微镜下对empagliflodine的细胞内位置进行分析时，在体外和体内发现了它在线粒体中广泛分布。（照片1 ）。在前面鉴定出的90种蛋白质中，大约三分之一的蛋白质与线粒体有关，因此我们认为它可能会对线粒体产生一定的影响。

进一步分析的结果是， empagliflodine与构成线粒体电子传输系统的蛋白质复合物具有很大的结合。我在Silico的研究中发现了。

对于其他SGLT2抑制剂，由于通过分子对接模拟计算IC ₅₀的结果，除了empagliflodine以外，Dapagliflodine具有很强的结合，但其他SGLT2抑制剂具有大约两种药物。结果没有。

─—与ATP合成酶的结合如何具有心理保护作用？

Maejima ：从以前的实验中，我们认为，通过与ATP合成酶结合，修饰功能并抑制细胞凋亡，它可能会显示出心脏保护作用。在氧化应激下进行体外实验，获得了支持该假设的数据。

这意味着您可以在压力下抑制您的心脏凋亡，并证明您的心脏保护。您可以解释SGLT2抑制剂的关闭目标效应。

由于它是对Maejima在体外的研究，因此尚未得到充分的验证，但我认为这可以解释核心效应。线粒体也存在于整个体内的细胞中。 SGLT2抑制剂不仅包括心脏保护，还包括肾脏保护，而且对线粒体的关闭效应可能具有肾脏保护作用。

─—我说，对线粒体的影响预计将是empagliflodine和dapaglifrodine，但其他SGLT2抑制剂可能较弱。您认为SGLT2抑制剂中没有共同的效果（班级效应）吗？

Maejima ：将来需要进一步研究，但是在分子对接模拟中，结果不太可能是班级效应。