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2022年5月，释放了一种直接效应XA因子抑制剂，一种中和药物（DEXA上的产品名称）（相关文章：日本中立，直接动作XA抑制剂）。预计许多患者开处方的中和药物的出现将使对出血的反应变得更容易。另一方面，人们担心如果未施用和给药目标患者，可能会导致栓塞。
目前，DOAC在日本开处方，约有70％的非瓣膜性心房痛苦的非老年人非阀门患者处方。另一方面，与DOAC相关的出血区域是多样的，例如头骨和胃肠道，有时甚至是生死。此外，对于DOAC期间脑出血的患者而言，要分散血肿比非药物治疗患者很重要，因此除了防止出血外，在出血时对出血的反应很重要。
到目前为止，直接的长凝结抑制剂（Plazaxa）的达法加特兰（Plazaxa）已经存在于四个DOAC中。发行的Andkisanet Alpha已发行，是日本的第一个中产件（Erikus），Loxavan River Loxavan（Iguzalert）和Edoxavan（Rixiana）（Rixiana），这是XA型直接效应型抑制剂。
Andkisanet alpha是人Xa因子的遗传修饰的Deco-蛋白质，并与XA因子抑制剂结合。由于丝氨酸是Xa因子的活性位点，被丙氨酸取代，因此生物衍生的Xa因子没有凝血促进作用。此外，由于失去了掺入Protron Binase复合物所需的GLA结构域，因此不会表明抗凝作用，仅中和直接效应XA抑制剂。
适应性的是在直接效应Xa因子抑制剂（Apixavan，Reverloxavan或Edoxavan）直接效应的患者中出血或难以出血的抗凝作用的集中化，以使出血或难以出血。直接效果XA抑制剂的抗凝作用只能在服用后24小时内出血的患者中使用。
给药方法是直接效应型XA因子抑制剂的类型，最终给药结束时的一剂和LAPT（根据最终给药时间，以30 mg/min的速度以30 mg/min的速度为30 mg/min的400毫克400毫克.480毫克以4 mg/分钟的速度为480 mg，持续2小时）或B方法（800毫克以30 mg/分钟的速度为静脉加速度，然后以8 mg/min的速度为960 mg，静脉内给药2小时）。药品价格为338,671日元（每瓶200mg），因此在A法律中的费用约为170万日元，B法律的费用约为300万日元。
在国际关节3B / 4期，在施用直接效应Xa抑制剂期间，在施用直接效应Xa抑制剂期间，有79.6％的急性出血的患者中有79.6％的抗凝作用中和抗凝作用。观察到止血作用（图1）（图1 ） 。没有差异，具体取决于药物，apixavan的止血作用，Loxavan河的79.3％，80.3％，Edoxavan的止血作用为78.6％。
图1 Andxanet Alpha内部静脉静脉注射效果（来源：Andkisanet alpha的访谈形式）
另一方面，副作用的频率为11.9％，包装插入物被指出为严重的副作用。临床试验中发生的发生频率是缺血性中风（1.5％），脑血管攻击，心肌梗塞，肺栓塞（每个0.8％），脑梗塞，栓塞中风，深静脉血栓形成（每人0.6％），急性心肌梗死，急性心肌梗死，颈静脉血栓形成（每个0.4％），脑缺血性过多和动脉阻塞（每个0.2％）。
如何评估栓子风险是一个问题
九州医学中心的Masahiro Yasaka说：“我希望您在当地的核心医院准备。”
“我认为，由于毒品价格很高，有些医院将无法使用它，但是我希望您在当地的核心医院做准备，例如由日本中风学会认证的主要中风中心。”该请求是Masahiro Yasaka，九州医学中心（福库卡市Chuo -ku）临床研究中心，脑血管和神经病学主任。
日本心脏病学协会 /日本心脏地位社会共同的乍得分数为1分或以上的1分或更多分数的患者评估因房颤而产生脑梗塞的风险。推荐给药。此外，建议在接受DOAC的心房主食患者中进行实质性活跃的出血，以实质性活性。此外，还要求采取相当于中度和重度出血的措施。
仙台市医院的Hiroshi Karibe说：“有必要制定一个指南，考虑到栓塞风险。”
另一方面，从神经外科手术的角度来看，一些声音对此建议持谨慎态度。神经外科主任，脑神经外科主任（宫城县）的主任Hiroshi Karibe先生，Toohoku大学主任Hiroshi Karibe，Toohoku University，Tohoku University，Tohoku University，Tohoku University，Tohoku University，“让我们进行中和药物，因为我们会进行中和药物，因为我们会进行内和术后出现ble骨出血和进行开放手术。“这可能很危险。”考虑到出血后的风险，人们认为有必要从手术中离开大约24小时才能恢复抗凝药物，但是在此期间，不能否认梗塞的可能性。
如上所述，在国际协作临床试验中，有1.5％的患者患有缺血性中风。除了大脑以外，已经在各个部位（例如心肌梗塞和肺栓塞）报道了栓塞。
在判断是否应在出血时是否应中和抗凝剂的判断，栓塞和中和益处的风险很重要，而不仅限于直接效应XA抑制剂。卡里贝说：“大多数医生认为“小出血不使用中和药物，但应在生命中的大量出血病例中被中和 - 但是如果发生多方面的栓塞。我可以参与生活。”此外，他解释了当前的状态：“如果没有办法评估止血和栓塞风险之间的平衡，并且没有达成共识，则负责的医生必须评估每个患者的平衡。”
乌奇贝先生说：“中和药的管理优势在于，他们正在采用直接效应的XA型因子抑制剂，用于非浮雕房颤，并且他们的生命不可用。他遭受了危险的创伤。例如，栓塞性并发症的分数相对较低。”
在出现DOAC中和药物的出现之前，即使出血威胁生命，服用DOAC的患者也必须进行等待手术。毫无疑问，中和药物的出现将是DOAC的副作用之一，DOAC有很多患者，但我们也想考虑栓塞和出血之间的平衡，以确定栓塞风险后使用的需求。因此，“有必要创建一个积累病例并考虑栓塞风险的准则”（Karibe）。
此外，关于中和治疗后DOAC恢复的一些要点要注意。 Yasaka先生说：“在止血后，应考虑患者的背景，每种情况都应考虑直接直接直接效果XA抑制剂，但是淀粉样蛋白愤怒的隔离和活动性出血疾病。介意恢复抗凝不合适。”