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众所周知,在新结肠病毒感染( Covid-19 )中住院的患者中有17%的预后较差。在心律不齐的心律失常中,洞穴是心动过速中最常见的。根据一项研究,有56%的发烧患者在COVID-19中住院(Cir Cirmanthm电生理学。2021; 14:e009458; 14:e009458),在另一项研究中,尽管有三分之一的患者,尽管有三分之一的患者,尽管患有严重的Covid-19患者,尽管心动过缓未被心肌疾病认可,已得到证实(Crit Care.2020; 24:257)。假定涉及SARS-COV-2感染对鼻窦切片细胞的感染,但直接表明鼻窦条款感染了新结肠病毒( SARS-COV-2 )。目前尚无报告。

下文报道说,SARS-COV-2直接感染了仓鼠模型窦条件和人类ES细胞衍生的腔源性腔源性腔细胞的细胞,从而导致窦功能失效。

SARS-COV-2感染引起洞穴起搏器细胞的纤维化
SARS-COV-2感染诱导窦节点起搏器细胞的铁凋亡
Han Y等人Circ Res.2022; 130:963-77。

SARS-COV-2在仓鼠体内模型中被窦缸细胞感染

SARS-COV-2不会感染小鼠大鼠,但仓鼠被SARS-COV-2感染。众所周知,男性特别严重,Oshamster经常用于SARS-COV-2感染实验。作者正在接种Oshamster的SARS-COV-2(USA-WA1/2020),安乐死48小时,并检查它们是否感染了SARS-COV-2。

由于蛋白质HCN4的免疫染色,SARS-COV-2尖峰蛋白和在洞穴节点细胞中表达的dsRNA(双链RNA)的结果,“ SARS-COV-2峰值蛋白・确认DSRNA表达了DSRNA在HCN4阳性窦缸细胞中。”换句话说,建议SARS-COV-2已被洞穴节点细胞感染。

SARS-COV-2感染和鼻窦段功能障碍对人ES细胞衍生的洞穴腔细胞的功能障碍

接下来,我们正在进行人类ES细胞衍生的窦子句细胞并考虑SARS-COV-2感染。还已经证实,SARS-COV-2感染所需的ACE2和NRP1在人ES细胞衍生的Cave Cava细胞中表达(如果您想查看细节)。

SARS-S分析具有相同细胞的SARS-COV-2(USA-WA1/2020)的表达后,并分析了SARS-COV-2尖峰蛋白(SARS-S)和SARS-COV-2 DSRNA的表达。 DSRNA与MyH6共表达,后者出现在含有洞穴 - 凝胶和Shox2的心房肌肉细胞中,这些细胞在洞穴节点细胞中专门表达。从此结果,已经证实SARS-COV-2感染了人类ES细胞衍生的洞穴溶细胞。

接下来,我们观察细胞内Ca 2 +浓度的增加和减少,以检查洞穴节点细胞的功能。在施用模拟的细胞中,在感染SARS-COV-2的细胞中未观察到这种模式,因为观察到周期性Ca 2 +浓度的周期性增加或减少。换句话说,已经发现,洞穴连接的功能已经失败。

SARS-COV-2感染会导致铁螺旋病

然后,作者在转录组分析中进行遗传通道分析,以检查由于SARS-COV-2感染而引起的鼻窦节点功能的机理。除了扩展肌肉疾病和与肥料有关的通道外,还检测到与纤维化有关的通行道。肌动症是一个依赖铁并由脂质过氧化物积累引起的概念,并且是Dixon和Stockwell在2012年确定的概念(Cell.2012; 149:1060-72)。

已经证实, SLC7A11ACSL4CPTFPCBP2GPX4 ,HSBP1等的表达是与肌动症相关的基因,并且与抗氧化剂作品的表达发生了变化,与毒素相关的GPX4的表达显示了与Ferrotoxis 。活性氧(ROS)的减少和增加。还观察到,通过Ferrostatin-1和deferasirox将GPX4表达和ROS产生增加的降低归一化。从上面,根据肌动症,结束了SARS-COV-2的鼻窦条款功能障碍。

SARS-COV-2候选药物抑制SARS-COV-2感染以洞穴

最后,我们筛选了一种抑制SARS-COV-2感染到窦缸细胞的药物。 FDA批准药物的文库用于人类ES细胞衍生的基于腔源的基于SARS-COV-2的培养溶液,并在4小时内感染了SARS-COV-2,这被认为有效,SARS- n 24小时后。它用抗体染色。然后,两种药物,即脱铁胺和伊马替尼,已显着抑制SARS-COV-2感染。顺便说一句,脱铁胺的EC 50为4.56μm,伊马替尼的EC 50为0.61μm。

研究使用纤维增多相关因子抑制GPX4表达的表达,脱氧胺和伊马替尼都显着改善了GPX4的表达控制。在检查ROS产生的使用时,脱铁胺和伊马替尼都具有抑制ROS产生的结果。从上面,我们得出的结论是,脱铁胺和伊马替尼是SARS-COV-2感染鼻窦条款的候选者,以及抑制铁螺旋病的感染。

综上所述

我在本文中首先了解到,Covid-19患者患有许多心动过缓。本文表明,SARS-COV-2在鼻窦条款中感染,感染的窦细胞引起全面病和功能障碍。这样,已经找到了许多重要的新家庭,但是有许多新问题如下。

✓本文没有阐明窦条件中的SARS-COV-2感染如何提供氧化应激。

✓仓鼠被广泛用于SARS-COV-2病理研究,但众所周知,女性患有严重患病。这次,我正在尝试男性仓鼠,但我不知道这种性别差异的机制。

✓人IPS细胞衍生的细胞表明,肺泡类器官,胰腺内分泌细胞,肝脏器官等被SARS-COV-2感染,但只有鼻窦细胞会引起铁质病。由SARS-COV-2感染表达的病理的细胞物种之间的差异仍然揭示。

✓是巧合的是,脱脂胺(一种用于铁的治疗剂)抑制铁螺旋病并抑制SARS-COV-2感染鼻窦条款细胞吗?这是未知是否与细胞感染有关。