先前曾接受过头颈部区域放射治疗的复发或第二原发性头颈癌患者，特别是那些无法切除肿瘤的患者，通常预后不良，治疗选择有限。尽管放射疗法提供了较高的局部疾病控制率，但通常避免再次照射该区域，因为担心会损坏先前已照射的健康组织，包括重要结构，如颈动脉和神经结构。但是现在，先进的成像和放射治疗技术被用于重新照射复发性肿瘤，同时保留头颈癌患者附近的关键结构。

对于以前接受过放射治疗的复发性头颈癌患者，从历史上看，手术是唯一可能治愈的选择。当这些复发性肿瘤无法切除时，化学疗法的中位生存期仅为9-11个月，仅比支持治疗长几个月。

“这些无法切除的肿瘤患者没有太多选择，他们死于极度病态的疾病，”德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心放射肿瘤学助理教授杰克·潘（Jack Phan）博士说。中央。

但是Phan博士及其同事表明，如果安全地进行再照射，可以对局部肿瘤进行再照射，从而可以局部控制肿瘤并缓解症状。为了延长患者的生存期，Phan博士目前正在领导一项临床试验，该试验探讨了无法切除的复发性头颈癌患者的再照射。

克服重新辐照的挑战

在1990年代，一些临床试验研究了用常规的二维和三维保形放射疗法对再发性复发性头颈部肿瘤的治疗。潘博士说：“它确实改善了部分患者的治疗效果，但是副作用却非常可怕。”这种做法仅限于高风险案件。

2013年，MD Anderson医师相信技术的进步可以提高患者的安全性，因此开始使用立体定向技术对无法切除的复发性头颈癌患者进行再次放射治疗。 Phan博士及其同事通过在患者处于治疗位置的情况下通过磁共振成像，计算机断层扫描和正电子发射断层扫描-计算机断层扫描来创建复合三维图像，从而可视化这些肿瘤。该合成图像用于计划使用线性加速器的立体定向放射治疗（SBRT）或使用伽玛刀的立体定向放射外科手术。

潘博士说：“现在，我们可以精确地靶向肿瘤，并避免附近的正常，关键组织。” “我们以前无法很好地可视化肿瘤。放射疗法的进步与医学成像的进步息息相关。”

两种立体定向方式都可以在极少的几部分中向肿瘤提供高剂量的放射线（对于SBRT，通常为3至5次；对于放射外科手术，则为1至3次），而对附近结构的放射剂量则最小。在每次治疗之前，应在治疗位置对患者进行重新成像，以确保精确瞄准。 SBRT用于大多数复发的头颈部肿瘤，而立体定向放射外科手术仅用于小颅底肿瘤。

重新辐照的临床益处

先前在MD Anderson接受过头颈部区域放射治疗并再次接受复发性头颈癌再放射治疗的患者参加了一项观察性研究。这项研究的数据表明，患者可以从重新照射中受益。

潘博士说：“我们目前每年再辐射约100名患者，比2011年之前每年约20名患者有所增加。” “我们在3-5年前接受SBRT治疗的许多人仍然活着并且表现良好。”

除了可能延长生存期外，再次照射还可以缓解症状。 Phan博士及其同事最近分析了接受立体定向放射手术作为姑息治疗无法切除的复发性颅底肿瘤的面部疼痛的患者的结局。大多数患者在治疗6个月后自我报告的疼痛评分明显降低。此外，许多患者能够减少止痛药的剂量，有些患者能够完全停止使用止痛药。

潘博士说：“这是第一个记录了针对复发性头颈癌患者的姑息性再照射后麻醉使用减少的研究。” “并且在我们目前的临床试验中，以长期控制癌症为目标进行了SBRT的再次照射。”

当前试验（No. 2016-1065）正在招募具有一到三个无法切除的复发性或第二原发性头颈癌患者的患者，这些患者先前接受过至少30 Gy的头颈癌放疗。每个肿瘤必须小于60 cm3，总肿瘤体积必须小于100 cm3。

参加试验的患者被随机分配到两个治疗组之一。一组在两周内分五次接受45 Gy剂量的SBRT，另一组在33-周接受60–70 Gy剂量的强度调制放射治疗（IMRT）或强度调制质子治疗（IMPT）。在6或7周内分35个分数。

该试验的结局指标包括毒性作用，局部肿瘤控制和患者报告的症状。潘博士说：“试验中使用的所有三种方式都是高度保形的。” “我们面临的问题是，哪种方式将提供更好的局部肿瘤控制和更好的副作用？”

到目前为止，两个治疗组的患者都表现良好。潘博士说：“我们仅进行了1年的随访，但是所有患者的局部肿瘤控制率为80％至90％。”他强调，这些结果对于进行有意义的分析还为时过早。 “我们不知道这些患者从现在​​起的五年后将如何做，但这是有希望的。”

在1990年代，据信重新照射头部和癌症可导致8％–13％的患者引起颈动脉损伤；但是，Phan博士和他的同事在观察性研究或当前的临床试验中并未发现患者的颈动脉损伤。

未来发展方向

立体定向放射技术的其他临床试验有望在不久的将来开始招募先前接受过放射治疗的头颈癌患者。其中一些试验将放射疗法与免疫疗法相结合。

I期试验将结合SBRT和免疫检查点抑制剂，用于复发性头颈癌以及先前已对头颈部区域进行放射疗法的一到三个头颈部病变的患者。潘博士说：“头颈部肿瘤在区域和远处扩散的风险很高。” “我们希望免疫疗法能够帮助人体靶向辐射场以外的任何杂散肿瘤细胞。”研究人员还希望，放射疗法将产生绝对的效果，即，被辐射的肿瘤释放的抗原将增强免疫疗法对肿瘤的作用。非照射转移灶。

潘博士及其同事还希望了解再照射加免疫疗法是否可以使可切除疾病患者受益。结合重新照射和免疫疗法的试验将招募先前接受过放射治疗的可切除的复发性头颈癌患者。切除复发性疾病后，患者将接受小剂量SBRT联合免疫治疗药物。这些药物之一是新型的免疫检查点抑制剂，也具有减少与辐射有关的炎症的潜力。潘博士说：“这令人兴奋，因为再次接受辐照的患者有很高的严重疤痕形成危险，而这种疤痕来自炎症。”

Phan博士和他的同事们的目标是使用高度保形的再辐照技术来延长生存期，而不会引起复发性头颈癌患者的痛苦或疤痕。潘博士说：“我们只有长达5年的SBRT再照射随访数据，我们不知道会看到什么样的长期影响。” “但与此同时，这些人中许多人可能没有治疗就可以活六个月。”

有关更多信息，请致电713-792-5373或发送电子邮件至jphan@mdanderson.org与Jack Phan博士联系。要了解有关头颈癌患者临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.org并按试验编号或癌症类型进行搜索。

进一步阅读

Phan J，Pollard C III，Brown PD等。立体定向放射外科手术治疗继发于恶性颅底肿瘤的三叉神经痛。神经外科杂志。在新闻。

OncoLog ，2018年4月，第63卷，第4期