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推动月球射击的引擎

抗体在轨

Molldrem与医学博士Carlo Toniatti关联。 ,是一位在制药业中具有悠久研究成就的科学家,并且是MD安德森(MD Anderson)的Moon Shots计划平台的执行董事,该平台名为“生物学和免疫疗法翻译肿瘤学研究”(ORBIT)。该平台旨在帮助加速和执行MD Anderson免疫系统发现转化为治疗方法。

ORBIT通过资助抗体生产过程的开始,制定详细的为期三年的计划将这种药物投入临床,并与潜在的制药公司合作伙伴进行合作,加快了H8F4的开发。

结果,4月,MD安德森(MD Anderson)与国际制药公司Astellas Pharma Inc.签署了一项协议,以开发h8F4,并将于2017年进行临床试验。

“ Jeff Molldrem与ORBIT的联系很好地证明了Moon Shots计划如何实现其承诺,即运用现有的科学知识以更快的速度为患者提供新疗法,” 医学博士Giulio Draetta说道是Moon Shots计划的共同负责人,也是应用癌症科学研究所 (IACS)的负责人。

ORBIT是由月球射击构建的10个平台或研究引擎之一,旨在利用已有的知识和新的破坏性技术,通过预防,及早发现和治疗,大幅减少癌症死亡。这些平台提供了授权的专业知识和技术基础架构,以支持该计划的工作。

最初的月球射击针对慢性淋巴细胞性白血病,乳腺癌和卵巢癌,黑素瘤,骨髓增生异常综合症(MDS)/急性髓细胞性白血病(AML)以及肺癌和前列腺癌。已经启动了许多其他的月球射击试验计划。

凭借其在药物开发,预防,癌症遗传和蛋白质组学,免疫学,临床前癌症建模以及大量医学和科学信息的存储,处理和使用方面的专业知识和能力,该平台已准备就绪,可提供最前沿的科学知识和医学。

新药和细胞疗法

ORBIT,IACS和临床试验中心(CCCT)和应用细胞疗法(ACT)是致力于新型药物开发的平台。他们发现了提供月球射击和MD安德森临床部门的潜在药物,还与该机构的研究人员合作,他们对新的药物靶点有想法。

照片:卡特·史密斯(F. Carter Smith)

该研究所专门从事小分子药物的开发,如果将其嵌入学术机构,其功能与生物技术公司非常相似。

许多IACS科学家在生物技术/制药领域磨练了自己的技艺,并在与MD Anderson的临床专家的合作中运用了这种见解。

例如,与CCCT平台和MDS / AML Moon Shot合作的IACS处于食品和药物管理局要求的IACS-10759安全测试的最后阶段,IACS-10759是产生能量的关键细胞成分的新型抑制剂。其中一些肿瘤似乎上瘾了。

该团队共同合作,通过临床前开发迅速推进了IACS-10759的开发,并计划从AML开始于2016年初开始临床试验。

“药物发现小组设计,合成和评估了多轮化合物,在18个月内稳步改善了它们的整体概况,从而确定了一种可用于临床开发的化合物。 IACS-10759尚处于临床前测试的最后阶段,导致需要进行新药研究。” Phil Jones博士 IACS药物发现负责人。 “ IACS-10759以一种新的方式使某些脆弱的癌细胞缺乏能量。”

除AML外,该药的临床前研究表明它也可能对某些患有淋巴瘤,结肠癌,胰腺癌,皮肤癌和皮肤胶质母细胞瘤的患者有效。

细胞疗法

ACT是一个新平台,可开发定制的细胞疗法(包括免疫系统T细胞)来攻击癌症,并将在这一有前途的研究领域中指导月球射击。经过基因工程改造以更有效地发现和杀死癌症的T细胞的临床试验正在进行中。

另一项试验从捐赠的脐带血中培养出不同类型的免疫细胞,称为自然杀伤细胞,并将其作为患者在慢性淋巴细胞性白血病月球射击中的免疫疗法以及化学疗法。

改善创新组合

CCCT专注于基因组改变如何驱动肿瘤的生长和发展,并力图确定可增强治疗效果的脆弱性。它使用患者衍生的肿瘤模型,癌细胞系和独特的工程小鼠模型进行全面的临床前研究,以定位具有不同患者群体的新药。

通过与黑色素瘤Moon Shot合作,医学博士安德森(MD Anderson)科学家针对特定的黑色素瘤患者群体开发了一种有前途的新型两药靶向疗法。 蒂姆·赫弗南Tim Heffernan)博士在人类第一阶段临床试验中使用的给药时间表显示出希望,但也具有明显的毒性 ,CCCT联合导演。

他说:“我们将从临床试验中学到的东西带回到了小鼠模型中,以制定出有效但毒性较小的治疗方案。”

从临床前见识到临床试验,然后再回到实验室以改善治疗,然后再将治疗返回临床,这一重复过程是CCCT的标志。在结肠直肠癌和胰腺癌中正在测试相同的药物组合。

“根据最初的临床经验,CCCT的方法可能对通过确定安全有效的治疗方案来最大化这些非常有前途的方法的临床影响至关重要,” 医学博士Michael Davies博士黑色素瘤医学肿瘤学副教授,月球射击联合负责人。

快速,深入的基因组分析

癌症基因组学实验室 (CGL)是一个平台,可加快进度提供基因组肿瘤测序。提交后10到12周内对样品进行测序和分析。除了为研究人员的特定项目提供信息外,所有内容都存储在MD Anderson的大数据平台中,所有研究人员都可以使用。

该平台的科学经理Maggi Morgan说:“ CGL通过开放的数据访问提供快速,高质量的测序。”

今年夏天初,CGL平台正在筹备8个项目,而且这个数字预计还会增加。人类乳头瘤病毒(HPV)相关癌症的飞行员月球射击中的研究人员正在使用CGL测序结果来更好地了解该病毒如何将其DNA插入人的DNA中,以及基因组整合在子宫颈和头颈部发展中的作用癌症。

对9种HPV阳性和50种HPV阴性细胞系和患者样品的后续研究将进一步检查HPV在肿瘤起源,患者预后以及作为个性化治疗的生物标志物方面的作用。

新兴免疫疗法

肿瘤和匹配的血液样本也被发送到由James Allison博士领导的免疫治疗平台 ,这位科学家通过释放免疫系统来攻击癌症,从而开辟了治疗癌症的新方法。

Allison的平台进行临床前和临床研究,以识别和评估新的单药和联合疗法,包括在治疗之前,期间和之后对肿瘤进行免疫监测。 MD Anderson的 60多种针对多种癌症的免疫疗法临床试验都依靠该平台进行免疫分析。

长期研究表明,使用艾里逊的药物Yervoy治疗后,有22%的无法治愈的晚期黑色素瘤患者可以生存10年或更长时间。

增强免疫系统的药物,例如Yervoy,在针对肺癌,膀胱癌,肾癌,肝癌,头颈癌和其他癌症的临床试验中也显示出类似的改善。

艾莉森认为,联合疗法将产生更好的结果。关键是要从众多潜在选择中找出最有前途的组合。

“我认为,使用免疫疗法药物,我们将在提高许多癌症患者的生存率方面非常迅速地取得成功,”艾莉森说。 “患者将存活数十年,而不是像传统疗法那样存活数月或数周。”

专注于蛋白质靶标

蛋白质组学平台可识别并分析癌细胞中的数千种蛋白质,以寻找可用作筛选或诊断的药物靶标或生物标记物的蛋白质。

“该平台正在帮助MDS / AML Moon Shot理解耐药性,并确定这些疾病的新靶标,”白血病教授领导者Guillermo Garcia-Manero医学博士说

结果之一:与制药公司Amgen达成一项协议,为该公司正在开发的一种新型疗法提供蛋白质并测试其蛋白质,以将免疫T细胞与癌细胞连接起来。

为患者提供信息服务

另外两个平台专注于有效地收集和管理信息,并将其与医疗数据结合以改善患者护理和研究。

适应性的以患者为导向的纵向学习和优化(APOLLO)提供了一个框架,该框架可以随着时间的推移针对每个患者全面而系统地收集相关的临床信息,肿瘤基因组学和样本,并将其与研究信息相集成。这个改进的系统旨在使个别患者受益,并为将来的患者更好的治疗提供信息。

所有这些数据都汇总在大数据平台中,以改善医师和科学家对相关信息的访问。在MDS / AML和肺癌月球射击中正在试用APOLLO和大数据。

“想法是让每个患者都为研究做出贡献并从中受益,” 安迪·富特雷尔Andy Futreal)博士 ,Moon Shots计划,APOLLO和大数据平台的联合负责人。

“凭借这些平台和我们世界领先的临床试验引擎,我们现在可以在所谓的智能临床试验中为我们的患者精确匹配数百种新药中的任何一种,” DePinho说。 “在其他任何地方,都没有如此强大的融合,它们可以进行深入的分子谱分析,临床数据整合和众多的临床试验。”

预防研究与推广

通过其“ Moon Shots计划”,MD安德森(MD Anderson)提供了帮助人们保持健康并完全避免癌症的方法。

肺癌月球射击包括戒烟和研究计划,例如ASPIRE(一种预防吸烟的互动体验),这是一种针对青少年的基于Web的多媒体,基于网络的戒烟和预防计划。

黑色素瘤月亮射门支持禁止未成年人使用日光浴床的立法。月球射击为学龄前儿童制定了一项名为Ray and Sunbeatables的太阳安全计划。该计划是CATCH基金会的一个项目,CATCH基金会是一个促进儿童健康生活方式的全国性组织。癌症预防和控制平台支持这些工作并将其在社区中启动。

预防副总裁欧内斯特·霍克Ernest Hawk)表示,医学博士安德森(MD Anderson)一直在制定基于证据的预防计划方面一直很强势,现在正致力于将这些发现转化为公共政策,患者护理和教育。

他说:“我们的平台和月球射击对我们将基于证据的癌症预防工作转化为诊所和社区的工作至关重要。”