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押注β受体阻滞剂

追踪压力如何促进肿瘤生长和进展的分子细节,指出了用于治疗心血管疾病和相关疾病的一类药物的潜在新作用。

妇科肿瘤医学和癌症生物学教授安尼尔·索德(Anil Sood)博士多年的研究表明,压力荷尔蒙助长了卵巢癌和其他癌症的发展,β受体阻滞剂可能是抑制这种作用的新途径。

Sood说:“β受体阻滞剂可治疗多种疾病,例如心脏病,高血压,青光眼和偏头痛,其靶点是心肌中的受体蛋白,当受压力荷尔蒙激活时,可使心脏跳动得更快,更强。” “我们的研究表明,相同的激活有助于卵巢癌的进展和扩散,因此这些药物可能对癌症具有新的作用。”

Sood的发现包括:

  • 当患有卵巢癌的小鼠受到压力时,它们的肿瘤生长和扩散更快,但是这种作用可以被β-受体阻滞剂普萘洛尔阻断。
  • 慢性应激会触发一系列分子事件,从而保护分离的卵巢癌细胞免受自动破坏。战斗或逃避激素肾上腺素和去甲肾上腺素的水平升高使恶性细胞安全地离开原发性肿瘤,这是癌症转移和进展的必要步骤,并且避免了称为anoikis的细胞死亡机制。
  • 当去甲肾上腺素到达肿瘤细胞上的靶标-β-肾上腺素(ADRB)受体时,它会通过另一种称为PKA的蛋白激活Src,它是癌细胞存活蛋白的主要调节剂。应力激活的Src就像是水坝的开口,只有洪水是细胞内部的连锁反应,可促进细胞存活,迁移,侵袭邻近组织以及创造新的血管来供应
    肿瘤。

β受体阻滞剂堵塞ADRB受体,阻断去甲肾上腺素和其他激素的激活。去甲肾上腺素是卵巢中最丰富的应激激素。

Sood及其同事分析了美国食品药品管理局不良事件报告系统中接受β受体阻滞剂治疗的癌症患者的结局数据。他们发现,在所有主要癌症类型中,使用β受体阻滞剂治疗的患者的死亡率平均下降了17%,而在卵巢癌和宫颈癌患者中,死亡率下降了近15%。

Sood继续研究可能受压力影响的生物学机制,目的是确定最有可能受益于β受体阻滞剂和其他压力干预措施的癌症患者。

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