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将艾里森针对CTLA-4的抗体翻译到临床上令人沮丧,因此他传奇般的坚持变得至关重要。他在两年内将其购买给了12家公司,都没有兴趣。
有些人被吓死了,百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)拥有另一种抗CTLA-4抗体的专利。其他人则嘲笑另一种免疫疗法的想法-这个领域被早期的疗法所困扰,但并没有辜负他们的炒作。
最终,一家小公司获得了该专利的许可,并试图制造一种小分子药物来阻止刹车,而不是使用他和同事艾伦·科曼(Alan Korman)制作的针对CTLA-4的抗体。项目停滞了。
“这很难看。我试图把它找回来,”艾莉森说。
1998年,一家名为Medarex的小型生物技术公司购买了该药的专利权,并制造了针对CTLA-4的人类抗体。
肿瘤在经过三个月的治疗后仍未缩小(这是新化学疗法的常规临床试验标准),并且在某些患者中肿瘤似乎在生长,因此一项早期的临床试验被认为是失败的。
幸运的是,参与该临床试验的医生指出,许多患者在三个月后才显示出肿瘤缩小,并且可以继续生存,超过了晚期黑素瘤的预期生存期。
事实证明,这些患者的免疫反应有时起步缓慢。
百时美施贵宝(Bristol-Myers)在2009年以24亿美元的价格收购了Medarex,并通过临床试验使ipilimumab进一步发展,最终完成了一项成功的III期研究,并最终在2011年获得了FDA的批准。与此同时,艾莉森(Allison)于2004年移居纽约的Sloan Kettering纪念医院,领导其免疫学工作,并与在那里进行临床试验的临床医生合作。