考虑两个驾驶员,每个驾驶员都有一个适合同一辆车的钥匙。驾驶员1只是想打开点火开关,让车辆空转,准备好并等待滚动。驾驶员2希望乘坐破坏性的欢乐旅程。
MD安德森(MD Anderson)科学家鉴定出的两种蛋白质就是这种情况,它们适合于重要的细胞生长因子受体(称为FGFR2)的相同结合位点,但结果却截然不同。
“存在与FGFR2结合的竞争,两个竞争者之一,磷脂酶Cγ1(Plcγ1),将增加癌细胞的转移(扩散)。其他蛋白质抑制了这种情况的发生。”生物化学和分子生物学教授约翰·拉德伯里(John Ladbury)博士说。
Ladbury是1月在《自然结构与分子生物学》(Nature Structural&Molecular Biology)上在线发表的论文的高级作者,该论文描述了竞争并确定了Plγcl的作用及其与转移阻滞性生长因子受体结合蛋白2(Grb2)的关系。
Ladbury及其同事在2012年发表在《细胞》杂志上的一篇论文中表明,Grb2与FGFR2结合并保持其受抑制状态,准备被一种生长因子激活以向其他蛋白质发出信号。在执行此角色时,Grb2会阻止其他蛋白质(例如Plcγ1)的结合。
拉德伯里说,细胞中浓度最高的蛋白质赢得了与FGFR2或成纤维细胞生长因子受体2结合的竞争。 “在Grb2浓度降低的细胞中,Plcγ1进入受体,增加了细胞运动能力,使细胞能够移动,逃避肿瘤,侵袭其他组织并扩散。”
拉德伯里说,量化这两种蛋白质在患者肿瘤中的相对浓度可能会发展成为可靠的标志物,以衡量癌症扩散的可能性,并指导治疗决策。