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深入土壤

癌症生物学教授兼主席Raghu Kalluri医学博士开始研究肾脏的细胞支架时,他的研究重点已有条不紊地转向检查其他结构成分,例如血管形成。他目前对肿瘤微环境的细胞和非细胞成分感兴趣。

医学博士Raghu Kalluri博士

对于那些不熟悉肿瘤微环境的人来说,得知实体瘤比癌细胞具有更多的非癌性可能令人惊讶。例如,胰腺癌腺癌由多达95%的非癌细胞组成。

显然,癌细胞依赖于细胞环境来维持其生长和存活,这引发了一个问题:非癌细胞是否会误导参与者或促成伴侣?由于非癌细胞是肿瘤的主要成分,因此了解宿主的微环境贡献(土壤)对于解决该疾病至关重要。

永不愈合的伤口

未解决的疤痕,称为纤维化,经常发生在肾脏,肺和肝脏,这导致不可逆的器官损害和最终衰竭。类似地,肿瘤可以被认为是包含癌细胞的纤维化器官。

瓦莱丽·勒布鲁(Valerie LeBleu)博士

癌症生物学助理教授瓦莱丽·勒布鲁(Valerie LeBleu)博士研究了产生纤维化基质结构成分的成纤维细胞和间充质(基质)细胞如何用瘢痕组织替代正常组织,这一过程称为纤维化重塑。虽然纤维化通常发生在对损伤作出反应的单个器官中,但在癌症中,多个部位会发生重塑,特别是原发肿瘤部位以及所有继发转移部位。

通过从一个看似无关的领域中获得知识,LeBleu揭示了癌细胞如何选择基质细胞来辅助进展和转移。现在详细的分子分析揭示了正常组织在转移灶出现之前,之中和之后如何进化,而不再依赖于正常细胞的贡献的假设。这将为合理设计下一代疗法开辟新的途径。

利用免疫系统

癌细胞可以通过两种方式类似于病毒感染的细胞。首先,从技术上讲,它们是由免疫系统(与细菌,花粉,来自另一个人的细胞以及其他被认为是异物的细胞相对)认为是“自身”,因为它们是由人体自身的细胞产生的,例如披着狼皮的衣服。

其次,原始细胞(癌症或病毒感染的)和健康的宿主细胞对于存活至关重要。最近的研究还表明,在肿瘤微环境中免疫反应通常受到抑制。这种抑制使癌细胞蓬勃发展。

约翰·米勒(John Miller)博士接受过病毒学家的培训,现在是基因组医学教授兼主席,医学博士林达·奇恩(Lynda Chin)的博士后,他正在努力了解癌细胞如何重新编程免疫系统。

因为转移性肿瘤是大多数癌症死亡的原因,所以知道哪些基质和免疫成分在可育的继发部位发生改变将提供线索,说明如何重新激活免疫系统以对抗癌细胞。

Miller和Chin正在从治疗前和治疗后的患者样本中挖掘基因组数据,以识别影响黑素瘤疾病进程的免疫成分。迫切需要将其带给患者,米勒希望他的工作将导致开发基于免疫的疗法。

对微环境建模

今天,科学家们认识到Paget的观察是有效的,并且在为患者开发新疗法时,应同时考虑种子和土壤。然而,许多科学实验仍然依靠研究在塑料皿中生长的细胞,完全是人工的生活条件,因此固有地存在偏差。

分子和细胞肿瘤学教授朱利奥·德拉塔塔(Giulio Draetta)医学博士走上了一条新道路,利用癌症基因组图谱的数据进行体内特定背景的筛选,以鉴定癌症中失控的新遗传元素。

一旦确定了有希望的靶标,他的小组将在适当的器官环境中进行这些筛选,以验证靶标。通过直接研究通常抵抗护理标准的患者肿瘤组织样本,他的研究小组确保研究结果直接适用于目前尚无治疗选择的患者。

在与MD安德森医学博士临床合作研究中心的合作下,他们还产生了新的小鼠模型系统,可以仔细控制血统,遗传和微环境的影响。 Draetta预计在不久的将来,类似的分析将可用于个体患者的肿瘤-使个性化医疗成为现实。

癌症类型转移的主要部位*

*摘自美国国家癌症研究所关于转移性癌症的情况说明书。

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