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使用口服粘膜和人IPS细胞的角膜再生医学的可能性

角膜是一个组织,其功能可以将光线从外部融合到眼睛中,折射光并调节聚焦。对我们来说,角膜像相机镜头一样扮演角色。如果由于任何原因造成了角膜损坏或泥泞,该功能可能会损坏,这可能会导致视力降低等症状。大阪大学眼科教授教室北田(Koji Nishida) (( Nishida Koji教师在2016年发表了有关“角膜再生医学”的研究结果,以重建角膜功能* 。 Koji Nishida博士谈到了角膜的再生医学,预计将来会发展。

*自然(2016)doi:10.1038/nature17000

角膜是一种透明的膜状组织,覆盖了眼球表面,并通过将整个眼睛比较成相机来扮演镜头的角色。正如镜头无法用泥泞的相机很好地拍摄照片一样,如果角膜受损且泥泞,光线也不会进入眼睛,并且物体将无法准确捕获。如果您离开此状态,那么在最坏的情况下,您可能会失明。如果难以治疗泥泞的角膜,则需要用于替代正常角膜和泥泞的角膜的治疗方法,即需要角膜移植。

角膜移植是一种历史悠久的待遇,奥地利人Eduard Zim博士在100年前在1905年首次成功。像其他器官一样,将角膜移植移植到患者眼睛的正常角膜上。但是,该方法有两个问题。

拒绝

角膜移植的第一个问题是可能发生排斥。

正常的角膜具有透明的膜,对于组成人体的组织而言,这是不寻常的,没有血管。如果您有血管,光无法进入。但是,如果由于疾病或创伤而导致角膜浑浊,血管将进入角膜(新血管 /入侵血管)。用血管进入供体提供的角膜,更有可能发生拒绝。如果移植后发生拒绝,则角膜再次变成泥泞,并发生失明的风险。

缺乏捐助者

角膜移植的第二个问题是缺乏捐助者。

在角膜移植中,有必要让眼球从患有脑死亡或心脏骤停的捐助者那里提供眼球,在日本,伊班克新娘桥。

想要提供角膜的等待患者的数量在日本约为2,000(根据2017年的数据)。但是,出于宗教观点和道德等原因,一些家庭在死后感到不愿意抬起眼睛,因此奉献的数量约为800,移植的数量约为1400。

对于到目前为止提到的两个问题,日本角膜疾病的患者不安全,可以得到很好的治疗。解决该问题的新角膜疾病的治疗方法是创建和移植具有角膜功能的新组织,即“角膜再生医学”。

在这里,我们将介绍有关角膜再生医学研究的结果,该研究一直在努力解决角膜移植的问题。

彗星处理图像(来自Koji Nishida的演讲材料)

在我们的大阪大学眼科课堂上,我们首先研究了一种名为“家庭文化口腔粘膜细胞板移植(彗星)”的方法,作为角膜的再生药物。彗星是一种治疗方法,可收集患者口腔中的粘膜,其中培养干细胞,产生透明的薄片形组织,并粘贴它,而不是云玉米圆筒。

在这种方法中,使用患者自己的细胞进行移植,因此没有排斥,也不需要捐赠者提供角膜。但是,彗星是一种用源自口服粘膜细胞的片片代替角膜上皮的技术,并且不是一种再生角膜上皮本身的技术,因此替代功能有一个限制。根据患者的病情,移植后会在细胞片中发生血管。

2006年,由口腔粘膜产生的细胞片具有治疗限制,并于2006年开始研究以从IPS细胞(诱导多能干细胞)创建角膜上皮本身。 2016年3月,我们宣布了一种自主区分人IPS细胞*的方法。这种方法成功地诱导了一个二维组织(自我形成的外胚层自主多区域),该组织从人IPS中重现了整个眼睛的发生,例如角膜,视网膜,镜头和中枢神经系统细胞。与从口腔粘膜产生的细胞片相比,由该人IPS细胞产生的角膜上皮更透明,并且与正常角膜上皮的结构非常相似。

2019年3月,该研究的临床研究计划批准了卫生,劳动和福利部,并于2019年7月将由人IPS细胞产生的角膜上皮细胞表移植给实际患者。移植后一年的长期进展将在几年后宣布。

*自然(2016)doi:10.1038/nature17000

在正常的角膜中,像皮肤一样发生细胞更换,而替换速度每两周一次,比皮肤快。目前,存在于perilla区域的干细胞会产生新的细胞,并供应细胞的中心。角膜最终将变得多云。集体称呼此状态。角膜上皮干细胞液压高血压((我们开始做吧 “有视觉障碍和失明的风险。

角膜上皮干细胞疲劳的原因包括燃烧,碱性腐蚀和酸根食品等损伤和史蒂文斯·约翰逊综合征。眼睛((就像ganpu一样这种自身免疫性疾病。另外,角膜上皮干细胞可能会丢失,角膜可能是泥泞的,原因未知。

预计角膜的再生医学将有助于治疗这种角膜上皮干细胞耗尽。

将来,我们希望为角膜上皮再生医学服务,以治疗世界各地的角膜上皮干细胞耗尽。此外,我想继续研究角膜内皮的再生医学。

人们认为可以商业化和质量生产,因为与IPS细胞的角膜上皮的再生治疗是以其他不需要使用患者自我细胞的原子移植的形式进行的。通过将其商业化,人们认为越来越多的患者可以适应角膜上皮再生医学。

另外,角膜上皮诱导了与IPS细胞的分化前体细胞(( Zenkusai (在提取后,可以存储在区分干细胞与特定细胞的中间的细胞)。由于可以运输该状态的细胞,因此可以在携带世界各地的细胞并用于治疗后将其用于当地大学和设施。

像角膜上皮一样,排斥和缺乏供体也是角膜内皮移植的问题。因此,我们目前正在研究如何从人IPS细胞诱导和移植角膜内皮细胞。

角膜内皮在角膜上皮中起重要作用,以维持透明度。如果角膜内皮细胞受损,水将在角膜中积聚并变得比平时更厚。这种情况缓慢的针灸(( Sui Hoseikakaku Sho我称之为。熟练术是角膜移植的自适应疾病之一。

将来,我们将继续努力,以便将角膜内皮的再生医学与角膜上皮一起传播。

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