阿片类药物（例如吗啡）与神经细胞表面的μ阿片受体（MOR）结合。该过程刺激血小板源性生长因子（PDGF-AB和BB）从细胞中释放。然后，这些生长因子与血小板衍生的生长因子受体（PDGFR-b）的β-异构体结合。激活该受体引起耐受性的发展。 （伊马替尼）可以阻断PDGFR-b的激活。这样可以避免出现公差，并逆转先前存在的公差。

眼见儿童忍受与癌症治疗相关的慢性疼痛，这启发了MD安德森麻醉与围手术医学系和生物化学与分子生物学系教授霍华德·古特斯坦（Howard Gutstein，MD）将他的研究重点放在疼痛管理上。

具体来说，他想找到导致吗啡耐受的原因，该原因会随着时间的流逝而发展，并使该药对缓解疼痛无效。

古特斯坦说：“如果我能理解引起吗啡耐受的原因，那么我最终将能够有效地治疗这些患者的疼痛并减轻他们的痛苦。”他发现了解吗啡耐受性的关键可能是已经在临床上使用的抗癌药物。

Gutstein和他的同事发现，可以通过重新配制的伊马替尼（一种通常用于治疗某些类型的白血病和胃肠道肿瘤的药物）来阻止引起吗啡耐受的细胞过程。

由于以商标名Gleevec®闻名的伊马替尼已经被批准用于人类，因此古斯坦斯坦希望通过动物研究和人类的I期临床试验，很快将他的发现重新转化为药物。

古特斯坦说：“我们也许能够迅速地转化这一发现，并大大减轻最患病的患者而不只是患有癌症的患者所遭受的痛苦。”

阻断耐受性将使较低剂量的吗啡更有效，还减少与之相关的不良副作用，包括瘙痒，恶心和呼吸困难。

在《自然医学》 2012年2月版中报道。

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