“ AADC缺乏症的基因治疗 - 日本在日本的第一次治疗，一个卧床不起的孩子走了”，引入了AADC缺乏症，这是一种棘手的疾病，继续被卧床不起。在第2条中，基于AADC缺乏症的治疗方法，自我医学大学医院儿科教授Takashi Yamagata先生谈到了未来的发展和进一步扩展小儿治疗。

卧床不起的孩子可以走路吗？ AADC缺乏的基因治疗

2015年，实施了日本第一个对AADC缺乏症的遗传治疗。

在AADC缺乏症的基因处理中，头部有两个小孔（在颅骨上打开一个小孔，并从穿孔中插入细针，并在目标位置进行手术）从那里，AAV-HAADC-2载体（AAV载体中的AADC基因）直接进入黑色质量线性体（体内方法）。

什么是什么能够发展遗传处理的“ AAV矢量”？

“ AAV载体”的发展使基因治疗成为可能。载体是一种DNA分子，在携带基因中起作用，通常与无害的动植物和动物群病毒和质粒一起使用。已经表明，AAV（Adennia -accympanying病毒）载体是AADC缺乏症的体内方法中最适合基因治疗的。

AAV的特征是致癌性很低，因为它存在于细胞核中的染色体之外。 AAV通过血脑屏障，因此向神经细胞的过渡是光滑的，并且是其他神经系统疾病中相对常见的病毒。

因此，该AAV载体用于AADC缺乏的当前遗传处理。 AADC基因被掺入AAV载体中，除两端ITR以外，除去AAV的原始碱基序列，并将矢量直接注入患者。

AADC缺乏症的儿童的预后如何随着遗传治疗而变化？

我们一直在日本治疗六名AADC DEFF患者中的四名。我将解释这些孩子在基因治疗后如何跟随。

在兄弟中发展AADC缺乏症的患者的例子

第一位患者是一个15岁的男孩，第二个患者是一个12岁的女孩，兄弟姐妹都缺乏AADC。兄弟姐妹都有明显的运动功能障碍，他们几乎不是一个人动，脖子也没有坐。因为我无法吃饭，所以我用胃补充了营养，所以我每天都有一只眼球的癫痫发作（OGC）和肌张力障碍攻击（癫痫发作，脖子后面有强烈的肢体弯曲）。他们俩都能够认识到他人的处境和情况，他们可以嘲笑家人和治疗师，但他们不能说话。

当他给予兄弟姐妹基因治疗时，他的兄弟能够在治疗后的两个月内缓慢移动左臂，尤其是在他的左臂。四个月后，有可能坐在支持下，并且有可能乘坐电动轮椅和步行者行走。

我姐姐的康复甚至更为显着，在治疗两个月后，我开始翻身玩玩具，处于俯卧状态。三个月后，他展示了自己的袜子，四个月后，他能够在支持下坐下来，开始使用沃克（Walker）步行训练，一年零五个月后，随着船只行走。

兄弟姐妹都没有肌发作性癫痫发作，尽管偶尔在眼球（OGC）中会看到它们，但人们认为患者的QoL（生活质量）得到了显着改善。我能够很好地看到微笑，这在情感上是稳定的。可以假设在此之后恢复一直持续，并且病情将改善。

可以说单词的AADC缺乏症患者的例子

第三个是一个5年的女孩，是三岁时被诊断出AADC缺乏症的患者。在诊断时，颈部没有坐着，它卧床不起，但是由于单胺抑制剂的治疗（MAOB-I），运动功能有所改善。但是，它无法维持站立状态，导致自主神经症状腹​​泻和汗水过多，并且经常出现在眼球（OGC）上。

当这个孩子接受基因治疗时，可以在治疗三个月后走路，说话的单词类型开始增加。六个月后，我在家里自由地走了三个字，现在我独自生活了，可以上学（普通学校的支持班），所以我可以骑自行车。这是第一次对并非严重病例的中级患者进行遗传治疗，但这种效果已被明确证实。

一个相对较古老的病人的例子

第四名患者比19岁男孩大，是一个严重的治疗例子。我无法获得子宫颈，我无法做任何自愿运动，并且有癫痫发作。另外，由于用于呼吸的肌肉减少了，因此必须在晚上安装呼吸器官。

实施遗传治疗后，脖子在八个月内牢固地坐着，使维持坐姿有可能。呼吸状况的改善特别大，睡眠数量增加而无需在晚上使用呼吸器官。

遗传处理有差异

一些AADC缺乏症的患者没有催化胺，有些患者仍保留。人们认为，体内有少量载脂胺的人更加温和，更有效。

基因治疗的影响有个体差异，但是大约两个星期后，手开始移动，并且可能会在一个月后开始转动。但是，您还可以预测目前将进行无限期的练习。对于第三个5年的女孩，这是一种中间类型（在轻度和严重疾病中间的中间方式），治疗效果很明显，并且在话语中可能恢复了。此外，治疗越早开始，就越好。

儿科进行了多少遗传治疗

在2015年之前，当日本对ADC缺乏症的第一个遗传治疗进行了治疗，即使被诊断出来，也没有希望对其进行治疗，但也没有帮助准备并安全获得许可。遗传处理的影响可以得到证实，并且有必要在将来传播这种治疗方法。

目前，我不仅要在日本接受基因疗法，而且还要从澳大利亚，俄罗斯，加拿大和以色列等各个国家接受基因疗法。为了节省尽可能多的患者，我们希望将来传播遗传治疗。

AADC缺乏问题和未来前景中的缺乏问题

我认为当前的任务是遗传治疗并没有完全扩展。

由于治疗是以临床研究的形式进行的，因此患者的成本在一定量之内。但是，由于这是一项研究费，因此可以治疗的患者数量有限，并且适应年龄也有限。截至2017年，AADC缺乏症的遗传治疗年龄为4岁或以上。我们还正在考虑引入从海外两岁开始的方法，我们还将获得日本卫生，劳动和福利部的许可，我们希望尽快扩大适应年龄。

通过筛查的早期诊断可改善患者的预后

由于可以通过血液测试来测量AADC基因，因此我们正在考虑，我们想通过筛查婴儿的筛查测试来早期诊断AADC缺乏症，并且我们正在逐渐开始研究。这在技术上不是不可能的方法，但实际上是在台湾引入的，因此我认为只需要在日本进行筛查测试诊断。脑脊液测试是当前的最终诊断方法，患者负担很大，风险很高。

也希望通过进行临床试验扩大治疗范围。如果通过临床试验批准了遗传治疗，则可以通过保险进行治疗，这可能是更多患者知道遗传治疗的安全性和有效性。

因此，将来，希望引入筛查测试，临床试验中的检查以及AAV载体的进一步改进，如果实现这些测试，则将进一步发展AADC缺乏症的基因治疗。

可以推断，因为第四名患者对19年的男孩的治疗效果较慢，治疗越慢，遗传治疗的影响越低，因此对于AADC缺乏症而言，将诊断为诊断最重要。尽快继续治疗。

如今，曾经无法处理的AADC缺乏症患者可以行走。尽管诸如专利，药品价格，保险和适应症之类的问题仍然留下，但我们认为许多疾病的基因治疗将继续进展。

我们认为，遗传治疗的传播将使所有神经疾病的患者笑容生活。