医学博士艾伦·德安德里亚（Alan D'Andrea）
苏珊·史密斯妇女癌症中心主任
DNA损伤与修复中心主任

每当报道抗癌的进展时，就很容易想象它是以有序，直接的方式出现的：科学家们发现了癌细胞的基本功能，并设计了一种能干扰癌细胞生长和分裂的治疗方法。首先在实验室实验中进行治疗，然后在人体试验中进行测试，如果成功，则可以在患者体内使用。

然而，获得新的抗癌药物的途径往往比直线更像一条曲折的道路。实验可能会产生完全出乎意料的结果，为科学家指明新的方向。对一种癌症的研究结果可能与其他癌症同等重要。这样的惊喜甚至可以改变科学家的职业生涯。

我的职业就是一个例子。四十年前，作为一名大学本科生，我开始在达纳-法伯（Dana-Farber）的实验室工作，研究DNA修复 ，即细胞修复DNA断裂或其他损伤的过程。在癌细胞中，DNA修复通常无法正确进行，从而使细胞积累了遗传损伤并无法控制地生长。

大学毕业后，我去了医学院，经过住院医师培训后，决定进入儿科，专门研究儿科白血病 。我开始研究一种非常罕见的遗传性疾病，称为Fanconi贫血 。遗传了与该疾病相关的任何基因突变的儿童都容易发展成髓性白血病。在我的实验室中，我们发现该疾病患儿的血细胞具有染色体断裂的特征性模式。发生破损的原因是细胞无法正确修复其DNA，这正是我在大学开始研究的问题。

几年后，我们和该领域的其他研究人员表明，某些卵巢癌和三阴性乳腺癌的染色体断裂类型与Fanconi贫血儿童相同。这是一个令人费解的发现：在成年女性中，儿童白血病与卵巢癌和三阴性乳腺癌是完全不同的疾病。

每年夏天，我们邀请患有Fanconi贫血的儿童家庭到缅因州的一个营地，那里的孩子们有机会到户外活动，家长可以建立联系并了解这种疾病。八年前，我在营地里，发现这些家庭中的一些母亲，阿姨和祖母被诊断出患有卵巢癌或乳腺癌。我们从其中一些妇女那里采集了血液样本，然后将它们带回实验室，在显微镜下对其进行了检查。很快就发现，那些卵巢肿瘤和血细胞具有与范科尼贫血患儿的细胞相同的染色体断裂和DNA修复异常。

那是一个“尤里卡”的时刻，但它涉及的领域是女性癌症，与我童年白血病的背景相去甚远。我对这些疾病进行了自我教育，并开始与Dana-Farber的苏珊·史密斯妇女癌症研究中心的同事合作。

我们的研究已导致鉴定出与儿童范可尼贫血相关的22个基因，并增加了某些女性患卵巢癌或乳腺癌的风险。如果女性发展出卵巢癌或乳腺肿瘤，其中一种基因携带突变，则该肿瘤很可能在DNA修复中具有潜在的缺陷。这类癌症特别可能对称为PARP抑制剂的一类药物产生反应。

正如我自己的职业生涯所表明的那样，惊奇以及对它们做出反应的自由是科学的本质。这是意料之外的发现，远远超出了预期，推动了研究的发展。

在Dana-Farber上了解有关癌症研究的更多信息 。