大多数间变性甲状腺癌患者均表现为局部浸润性或远处转移性疾病，无法进行可能的根治性切除。化学放疗，尤其是靶向治疗可以减缓癌症的进展，但是随着疾病的变异和产生耐药性，反应通常会缩短。大多数患者在1年内死亡。为了延长变性变性甲状腺癌患者的反应并延长其生存期，一项新的临床试验正在将免疫疗法添加到靶向疗法和细胞毒性化疗方案中。

从历史上看，招募患有间变性甲状腺癌的患者进行临床试验一直很困难，部分原因是这类患者的表现状态或合并症往往使其无法参加试验。得克萨斯大学医学博士安德森癌症中心内分泌肿瘤和激素紊乱系副教授玛丽亚·卡巴尼利亚斯（Maria Cabanillas）博士说：“大多数变性甲状腺癌患者没有资格进行临床试验。”

Cabanillas博士和她的同事设计了一项临床试验，该试验包括那些患有晚期变性甲状腺癌相关挑战的患者。她说：“我们希望能够治疗真正存在的那种患者。” “我们希望该结果适用于间变性甲状腺癌患者人群。”

该临床试验（No. 2016-0916）将免疫治疗药物Atezolizumab与细胞毒性化学疗法或三种靶向治疗方案之一相结合，用于无法切除或转移性变性性甲状腺癌的患者。研究人员认为，增加免疫疗法将克服单独使用这些疗法的某些局限性。

现有治疗的局限性

不可切除的间变性甲状腺癌患者通常接受放射增敏化学疗法进行放射治疗。化学放疗可以减慢肿瘤的生长，但是放射治疗并非总是安全的选择，并且无法解决诊断时50％的患者存在的转移性疾病。

间变性甲状腺癌的最常见驱动程序突变发生在BRAF或RAS基因中，靶向BRAF激酶的药物比细胞毒性化疗的应答率更高。靶向MEK（与BRAF和RAS共有信号传导途径）或VEGF（血管内皮生长因子）的药物也显示出抗该病的希望。但是，与细胞毒性化学疗法一样，对此类靶向药物的反应受到耐药性突变的出现的限制，从而导致疾病进展。

临床前研究表明，变性甲状腺癌表达高水平的免疫检查点蛋白PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）及其配体PD-L1，因此免疫疗法可潜在地用于治疗变性甲状腺癌。然而，免疫系统需要时间来抑制抑制PD1和PD-L1的药物，而变性变性甲状腺癌患者却没有这种时间。

Cabanillas博士说：“在患有其他类型癌症的患者中，免疫疗法通常需要两个或三个周期才能见效。” “但是变性性甲状腺癌患者不能等那么久，因为他们的疾病是如此的具有侵略性。他们的病情将会恶化，甚至可能在我们得到回应之前就死亡。”因此，免疫疗法可能与已知的减慢肿瘤生长的药物一起最有效。

临床试验

PD-L1抑制剂atezolizumab联合靶向治疗或细胞毒性化疗的临床试验（第2016-0916号）于2017年7月开始招募无法切除或转移性变性性甲状腺癌患者。该试验还招募了少数无法切除或转移性甲状腺癌的患者。转移性低分化甲状腺癌，就像间变性变体一样，并不常见且具有侵袭性。

该试验的患者接受了BRAF和RAS突变的分子测试，并在等待测试结果的过程中立即开始使用纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇或标准紫杉醇治疗，以阻止疾病进展，这可能需要长达3周的时间。

分子检测结果到来后，将根据患者的基因突变将其分配到治疗人群中（请参见上面的示意图）。具有BRAF突变的患者被分配到队列1中，并接受BRAF抑制剂vemurafenib，MEK抑制剂cobimetinib和免疫治疗药物atezolizumab。具有RAS突变的患者被分配到队列2中，并接受cobimetinib和atezolizumab。没有突变的患者被分配到队列3，并接受VEGF抑制剂贝伐单抗和atezolizumab。不符合这3个队列中任何一个的患者被分配到队列4中，并接受标准或纳米颗粒结合白蛋白的紫杉醇和atezolizumab治疗。如果需要，患者可以接受放射治疗；这是根据具体情况决定的。

具有危险因素或合并症的患者无法使用一个队列中的药物进行治疗，将其分配给另一个队列。 Cabanillas博士说：“我们希望同时匹配肿瘤和适当的医疗条件。” “我们不想用可能会使医疗问题恶化的药物治疗患者。”

尽管变性和分化不良的甲状腺癌均很少见，但Cabanillas博士认为，该试验将能够完成计划的50名患者的入组，其中至少36名必须患有变性甲状腺癌。她说：“我们设计了atezolizumab试验，可用于我们所见的约90％的新变性甲状腺癌患者。”她补充说，MD安德森（MD Anderson）的间变性甲状腺癌诊所拥有一项多学科计划-促进间变性甲状腺癌专门治疗​​（FAST），可加快对疾病患者的评估，并在适当的情况下帮助他们参加临床试验（请参见变性甲状腺癌 ， OncoLog ， 2016年4月）。

Cabanillas博士强调需要立即将疑似间变性甲状腺癌的专利转给大型癌症中心。她说：“如果患者能及早转诊，我们可能可以让他们参加靶向药物加免疫疗法的临床试验。” “我们认为这是变性甲状腺癌的最佳治疗策略。”

欲了解更多信息，请致电713-792-2841或发送电子邮件至mcabani@mdanderson.org与Maria Cabanillas博士联系。有关针对变性变性或低分化甲状腺癌患者的免疫疗法加靶向或细胞毒性疗法的临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.org并搜索研究编号2016-0916。有关MD Anderson的变性甲状腺癌诊所的更多信息，请访问http://bit.ly/1RO2jxL 。

OncoLog ，2017年9月，第62卷，第9期