尽管滤泡性淋巴瘤仍然无法治愈，但最近批准的靶向和免疫治疗剂使患者的缓解率和总体生存期延长。随着更多新疗法组合的III期试验即将完成，对可用治疗方案的了解将有助于医生为新诊断或复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者推荐最合适的治疗方法。

近40年来，细胞毒性化疗一直是滤泡性淋巴瘤的治疗标准，滤泡性淋巴瘤是第二常见的非霍奇金淋巴瘤和最常见的惰性淋巴瘤。随着美国食品药品监督管理局（FDA）批准抗CD20抗体利妥昔单抗于1997年用于复发/难治性滤泡性淋巴瘤，并于2006年用于一线治疗滤泡性淋巴瘤，治疗的标准开始发生变化。已经出现了更多的新药来治疗滤泡性淋巴瘤。

“在过去的5年中，我们看到了范式的转变，大多数新的治疗方案都结合了新型靶向或免疫治疗剂，”德克萨斯大学MD安德森分校淋巴瘤和骨髓瘤系副教授内森·福勒（Nathan Fowler）博士说。癌症中心。

不断变化的护理标准

滤泡性淋巴瘤的一线治疗标准方法是利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松（R-CHOP）。利妥昔单抗，环磷酰胺，长春新碱和泼尼松（R-CVP）;以及利妥昔单抗和苯达莫司汀。在大多数患者中，这些包含利妥昔单抗的方案可缓解4-7年。对于身体虚弱或合并症无法进行细胞毒性治疗的患者，利妥昔单抗单独用作一线治疗。对于任何一线治疗方案均部分缓解的患者，利妥昔单抗单药也可能有益于维持治疗。

滤泡性淋巴瘤的二线治疗包括再次暴露于常见的一线治疗方案，放射性药物Y 90 – ibritumomab tiuxetan以及最近批准的苯达莫司汀和obinutuzumab的组合（第二代抗CD20抗体）。

对于复发/难治性滤泡性淋巴瘤，三线治疗的选择在很大程度上取决于患者的年龄，最近缓解的持续时间以及疾病的侵袭性。 2014年，已批准使用PI3K抑制剂艾达拉西布的单一疗法来治疗滤泡性和小淋巴细胞性淋巴瘤的患者，这些患者至少接受过两次以上的治疗。领导idelalisib的I和II期临床试验的Fowler博士说，该药物只是几种三线治疗方案之一。他说：“如果第二种疗法失败，我们通常会鼓励参与新型药物的临床试验或转介至我们的干细胞移植中心。”患者也可能有资格参加表达嵌合抗原受体的T细胞或自然杀伤细胞的临床试验（请参阅针对B细胞恶性肿瘤的嵌合抗原受体指导的自然杀伤细胞 ， OncoLog ，2017年5月6日）。

由于护理标准的改变，滤泡性淋巴瘤患者的预后得到了改善。 Fowler博士说：“对接受当前标准疗法的患者进行的多次长期随访研究表明，与10-15年前的患者不同，如今大多数患者不会死于疾病。”

更多变化

滤泡性淋巴瘤的治疗标准正在不断发展。比较新疗法与标准疗法的几项多中心III期随机对照试验正在进行中或最近完成（见上表），Fowler博士预计其中一些新疗法将在未来几年内被FDA批准。

利妥昔单抗与免疫调节剂来那度胺（一种通常称为R2的方案）的组合处于III期临床试验中，用于先前未治疗（第2011-0805号）或复发/难治性（2015-0038）滤泡性淋巴瘤的患者。福勒博士说，这种治疗组合的早期试验也在MD安德森医院进行（见上图）。他说：“我们是第一个对未治疗的滤泡性淋巴瘤患者进行单克隆抗体与免疫调节剂联合免疫疗法试验的中心。” R2的两项III期试验均已完成注册，Fowler博士预计在接下来的几个月中会看到初步结果。

奥比妥珠单抗和细胞毒性化学疗法在先前未经治疗的滤泡性淋巴瘤患者中的III期试验最近也完成了研究。 Fowler博士是MD Anderson的III期临床试验的主要研究者，该试验导致FDA将obinutuzumab和苯达莫司汀批准为二线治疗药物，他预计该组合将被批准为一线治疗药物。

正在进行的两项III期试验正在评估滤泡性淋巴瘤患者的Bruton酪氨酸激酶抑制剂ibrutinib（已批准用于治疗其他惰性淋巴瘤）。在一项试验（No. 20140088）中，将依鲁替尼与R-CHOP或利妥昔单抗和苯达莫司汀一起给予复发/难治性疾病患者。该试验已完成注册。在另一项试验中，伊布鲁替尼与利妥昔单抗联合用于先前未经治疗的滤泡性淋巴瘤患者，在这些患者中禁止进行细胞毒性治疗。依鲁替尼-利妥昔单抗试验的国家主要研究人员福勒博士说，该试验将很快开始为MD Anderson的患者入组。依鲁替尼-利妥昔单抗试验的患者必须年满70岁或至少60岁且患有一种或多种主要合并症，并且希望非细胞毒性方案将比利妥昔单抗单药治疗产生更好的无进展生存率。

非细胞毒性方案在滤泡性淋巴瘤研究中越来越受到关注。 Fowler博士说：“在患者存活时间更长的疾病中，我们必须更加关注任何给定疗法的短期和长期毒性作用，因为患者将不得不忍受这种疾病以及治疗的任何副作用。”

因此，福勒博士说：“我们最近发起了一项倡议，以针对卵泡性淋巴瘤的免疫治疗为重点开展研究。”

MD Anderson的一项当前试验（编号2015-1063）正在评估PDL1（程序性细胞死亡蛋白1配体）抑制剂durvalumab单独使用或与其他滤泡性淋巴瘤治疗联合使用。淋巴瘤和骨髓瘤系助理教授Loretta Nastoupil博士领导的另一项试验（第2015-0361号）正在测试R2和依鲁替尼的疗效。第三项试验（No. 2013-0261）正在评估来那度胺与奥比妥珠单抗的安全性和耐受性。这些和其他针对滤泡性淋巴瘤患者的免疫治疗和靶向药物的试验将在即将出版的《 OncoLog》上进行详细讨论。

Fowler博士说：“滤泡性淋巴瘤的治疗领域正在发生变化，结果正在改善。” “借助我们正在发现的新工具，我对诊断出患有这种慢性疾病的患者的未来结局将继续改善感到乐观。”

有关更多信息，请致电713-794-5206与Nathan Fowler博士联系，或发送电子邮件至nfowler@mdanderson.org 。有关滤泡性淋巴瘤患者正在进行的临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.org 。

OncoLog ，2017年9月，第62卷，第9期