直到最近，患有阴燃性骨髓瘤的患者别无选择，只能观察并等待不可避免的恶性进展。但是现在，两项免疫疗法药物的临床试验为患有癌前病的患者提供了延缓疾病进展并可能延长其寿命的机会。

阴燃性骨髓瘤没有症状，主要通过血清中骨髓瘤产生的蛋白质（例如，单克隆蛋白质，自由轻链蛋白质）和骨髓中的克隆浆细胞的水平来诊断。这些水平有助于临床医生将患者的疾病分类为低，中或高风险。

由于闷燃的骨髓瘤有望发展为多发性骨髓瘤，因此患者的风险水平表明了这种进展可能会发生的时间。例如，中等风险的阴燃性骨髓瘤表明在5年内有50％–74％的机会发展为多发性骨髓瘤。患者的风险水平有助于确定诊所就诊以监测其疾病的频率。

尽管观察是阴燃性骨髓瘤的标准治疗策略，但一些临床试验已经评估了使用批准的多发性骨髓瘤化学疗法来延缓阴燃性骨髓瘤的进展。最近的一项研究（一项多中心II期试验）评估了高危阴燃性骨髓瘤患者中卡非佐米，来那度胺和地塞米松的治疗方案。结果令人鼓舞；但是，该方案对于患者而言是艰巨的。

“该试验的患者每周两次输注，持续8个月，另外还收集了适合移植的患者的干细胞，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系助理教授Elisabet Manasanch医学博士以及该试验的共同研究者。 “患有阴燃性骨髓瘤的患者通常不会感到不适，因此很难接受破坏性治疗。”

为了寻求侵入性较弱的疗法以延缓阴燃性骨髓瘤的进展，Manasanch博士及其同事转向了免疫疗法。她是两项正在进行的不同免疫疗法方法临床试验的主要研究者。

PD-1抑制

抑制免疫检查点蛋白PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）的派姆单抗已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗数种晚期癌症，并已针对多发性骨髓瘤进行了研究。派姆单抗加低剂量化疗药物在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的早期试验的有希望的结果导致了一项相似的III期试验（No. 2015-1037），该试验正在进行中，但不再招募患者。为了查看该药物是否可以减缓闷热的骨髓瘤的进展，Manasanch博士正在领导一项Pembrolizumab的I期试验（第2015-0371号）。

I期试验于2016年开始招募患有中度或高危阴燃性骨髓瘤的患者，并且几乎完成了招募工作。患者每3周接受一次pembrolizumab静脉输注，持续24个周期。该试验的主要结局指标是缓解率。应答定义为血清和尿液中骨髓瘤产生的蛋白质水平降低和/或骨髓中克隆性浆细胞水平降低。

Manasanch博士对开始治疗的12名患者的早期结果感到鼓舞，她计划在2017年12月的美国血液学会年会上介绍这些发现。“这些结果是一项突破，”她说。

CD38抑制

CD38是一种糖蛋白，存在于许多淋巴细胞的表面，并在骨髓瘤细胞中过度表达。 FDA批准了一种抑制CD38的药物daratumumab，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。另一种CD38抑制剂isatuximab的II期临床试验（No. 2015-0148）目前正在招募患有高危阴燃性骨髓瘤的患者。

该试验的患者在第一个28天的周期内每周接受静脉注射艾沙妥昔单抗，然后每隔一周接受五个周期的静脉输注艾沙妥昔单抗，最后每四个星期接受多达24个周期的静脉输注。主要结果指标是反应率。治疗的安全性和可行性也将得到评估。

“我们的目标是在治疗6个月后达到70％的缓解率，” Manasanch博士说。她补充说，她希望能够在2018年准备初步结果。

扩展选项

对于希望继续接受治疗的中度或高危阴燃性骨髓瘤患者，免疫疗法药物（毒性较低）是传统化疗方案的一种有吸引力的替代方法。 Manasanch博士认为，她的研究不仅将帮助确定哪种免疫疗法药物可以最有效地延缓阴燃性骨髓瘤的进展，而且还有助于确定何时需要治疗患者（请参见下文的“观察性研究可能发现阴燃性骨髓瘤进展的指标”）。

Manasanch博士说：“这些都是重要的研究，我们已经发现了重要的事情。” “我们正在朝着治疗这种疾病的方向迈出重要一步。”

有关更多信息，请致电713-745-5067与Elisabet Manasanch博士联系，或发送电子邮件至eemanasanch@mdanderson.org 。

进一步阅读

Lee HC，Patel K，Kongtim P等。多发性骨髓瘤和其他浆细胞异常。于：MD Anderson医学肿瘤学手册。第三版。 Kantarjian HM，Wolff RA，编辑。纽约：麦格劳-希尔教育； 2016：229–253。

OncoLog ，2017年8月，第62卷，第8期