在美国，恶性嗜铬细胞瘤和交感神经节瘤仅每年影响约100-200人，但是那些发展为这些神经内分泌癌的人5年总生存率仅为60％，有效治疗的选择有限。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员正在进行新疗法的临床试验，并研究手术的生存益处，以改善恶性嗜铬细胞瘤和交感神经节旁瘤患者的预后。

从历史上看，这些癌症患者对化学疗法或放射性药物进行标准治疗的反应率约为30％。手术是这些患者的另一种治疗方法。但是它并不总是可行的，并且它对生存的影响直到最近还不清楚。

不幸的是，少数受这些癌症影响的患者阻碍了进展。 “我们是目前唯一专门针对恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者进行多项临床试验的机构，”内分泌肿瘤和激素紊乱系副教授卡米洛·吉门尼斯说。 Jimenez博士及其同事希望他们的努力将改善患有这些罕见神经内分泌肿瘤的患者的前景。

药物试验

超痕量碘苯甲烷I 131

靶向放射性药物iobenguane I 131在30年前被引入临床实践，它通过细胞膜去甲肾上腺素转运蛋白进入癌细胞，并已被用于可视化和治疗嗜铬细胞瘤和副神经节瘤。作为成像辅助剂，碘苯胍I 131显示癌症在哪里以及癌症是否吸收了该药剂。影像学上对碘苯胍狂热的肿瘤患者可以给予更高的治疗剂量来杀死癌细胞。

但是，碘苯胍I 131的原始版本受其大多数分子中不存在放射性的限制。医学博士亚伦·杰索普（Aaron Jessop）博士说：“常规的碘苯胍含有大量不具有放射性但具有生物活性的载体分子，这意味着它们会引起副作用。” 。 “我们希望确保尽我们所能积极对待患者，但不会造成不必要的附带损害。”

Ultratrace iobenguane I 131通过生产过程克服了原始试剂的低效率，该生产过程将没有放射性的分子数量减至最少。希门尼斯博士说：“与传统的碘苯胍相比，该版本具有很高的特异性。” “因此，每剂量向肿瘤的放射性传递要高得多。”

Jimenez博士是Ultratrace II期临床试验的主要研究者，该试验用于碘苯胍类抗体的转移性或复发性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者。到目前为止，通过肿瘤缩小和对降压药的需求减少，Ultratrace对患者的耐受性良好，并显示出显着的活性。

这些令人鼓舞的初步结果导致了Ultratrace在恶性复发或难治性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者中开展扩大访问试验（第2009-0210号）。 MD Anderson和其他机构正在进行该试验，并将在获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准之前提供对放射性药物的访问。

卡波替尼

MD Anderson（2014-0081号）的另一项针对恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者的II期试验正在测试Cabozantinib，一种酪氨酸激酶抑制剂，已被FDA批准用于治疗甲状腺髓样癌和肾癌。该试验的主要研究者希门尼斯博士说：“该药物阻断cMET受体，这对于肿瘤的扩散，生长和存活很重要，当肿瘤对其他药物产生耐药性时，该受体会被上调。” “因此，这是一种可以用来预防耐药性的药物。”

该试验招募了无法切除的转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者。因为卡波替尼也可能有益于骨骼健康，所以该试验包括仅转移或主要转移在骨中的患者的探索性队列研究，该组被许多试验排除。

迄今为止，该试验中约有90％的患者肿瘤缩小。还观察到症状改善。希门尼斯博士说：“我们相信这是一种药物，可以对许多患者产生影响。”

派姆单抗

研究该疾病的第三种方法是免疫疗法。 PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）抑制剂pembrolizumab的II期试验（No. 2015-0948）目前对患有几种罕见的晚期肿瘤（包括恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤）的患者开放。

“这项研究将增加有关派姆单抗在恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者中的疗效的重要信息，”内分泌肿瘤和激素紊乱系副教授Mouhammed Habra医师表示。 “这些结果可以为将来在这些疾病中基于免疫疗法的试验奠定基础。”

扩大手术范围

尽管尚未广泛使用新药治疗，但可将手术用于在适当选择的患者中治疗恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤。与其他癌症一样，对这些肿瘤进行手术的使用取决于疾病的程度。对于疾病局部的患者，哈布拉博士说：“外科手术通常是我们长期存活的最大希望。”

但是，“如果患者在初次评估时就患有远处疾病，或者如果肿瘤是局部高度浸润性或侵略性的，则手术切除可能不是可行的选择，”外科肿瘤学系助理教授Paul Graham医师说。外科内分泌学。在疾病负担使手术无法进行的这些情况下，可首先给予医疗，以期稳定或缩小疾病，以备将来手术之用。在患有转移性疾病的患者中，切除原发肿瘤可用于缓解儿茶酚胺过度产生的症状。

为了确定手术对转移性嗜铬细胞瘤和神经节瘤患者生存的影响， Habra和Jimenez及其同事比较了接受原发肿瘤切除和未接受原发肿瘤切除的患者的总体生存率。在回顾性分析中，原发肿瘤的切除与更长的总生存期相关（见上图），荷尔蒙活动性肿瘤患者的儿茶酚胺过量症状得到改善。这些发现表明，在扩大的患者亚组中手术可能是有益的。但是，将需要进行前瞻性研究来确定转移性肿瘤患者原发肿瘤切除的全部益处。

扩展选项

由于MD Anderson及其合作机构对恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的研究和专长不断增加，为这些鲜为人知的疾病患者提供了新的治疗途径。希门尼斯博士说：“这是我们第一次有了比传统化学疗法毒性更低的选择。” “我怀疑拥有这些选择将有助于延长这些患者的存活率，同时保持可接受的生活质量。”

当前的试验还将帮助确定哪些患者应该接受这些新疗法中的哪一种。哈布拉博士说：“如果您能看到谁对某种疗法有反应的某些预测因素，那么您就可以将某些患者包括在该药物或该类药物的研究中或从中排除。” “而且，我们将选择那些没有反应的患者，为他们寻找更有效的治疗选择。”

进一步阅读

Roman-Gonzalez A，Jimenez C.恶性嗜铬细胞瘤-副神经节瘤：发病机制，TNM分期和当前的临床试验。 Curr Opin内分泌糖尿病性糖尿病。 2017; 24：174–183。

Roman-Gonzalez A，Zhou S，Ayala Ramirez M等。转移性嗜铬细胞瘤或交感神经节旁瘤患者手术切除原发肿瘤对总体生存的影响。 Ann Surg。 2017年.doi：10.1097 / SLA.0000000000002195。 [Epub提前发布]

欲了解更多信息，请致电936-446-5246与Paul Graham博士联系，或致电phgraham@mdanderson.org ，Mouhammed Habra博士致电713-792-2841或mahabra@mdanderson.org或Camilo Jimenez博士致电713-792-2841。或cjimenez@mdanderson.org 。要了解有关嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者正在进行的临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.org并选择研究编号2009-0210、2014-0081或2015-0948。

OncoLog ，2017年8月，第62卷，第8期