已知RAS癌基因的突变可预测接受系统治疗结直肠癌肝转移的患者的总体生存率和无复发生存率。现在，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的最新研究结果表明，RAS突变会影响这些转移的局部治疗结果。

外科肿瘤学系肝胰胰胆道外科科科长兼教授Jean-Nicolas Vauthey博士说：“这不仅仅是预测生存率。”

Vauthey博士指出，很早就知道RAS突变使靶向EGFR（表皮生长因子受体）的疗法（如西妥昔单抗和panitumumab）无效，“我们需要了解RAS突变状态除了选择靶向治疗外，还具有治疗意义。我们首次展示在为大肠癌肝转移患者做出局部治疗决策时需要考虑RAS突变状态。”

对手术的影响

对于许多患有大肠癌的肝转移患者，无论是没有发现肝外疾病的证据还是被认为可以完全切除的肝外疾病，新辅助化疗加肝切除术是治愈的最佳机会。这种手术是否成功部分取决于评估切除的肿瘤周围的手术切缘-阴性切缘表示成功，而阳性切缘表示复发风险增加。

为了在结直肠癌肝转移患者中实现组织学阴性的手术切缘，传统上，外科医生的目标是10 mm的大切缘。但是，Vauthey博士领导的最新研究的发现可能会改变某些患者的建议。

在他们的研究中，Vauthey博士及其同事回顾了633例使用传统的10毫米切除切缘进行可能的根治性结直肠癌肝转移的患者。在从这些患者的229例切除的转移性肿瘤中发现RAS突变。

在633例患者中，有225例在切除肝转移灶后出现了肝脏首次复发。 Vauthey博士说：“在切除疾病后在肝脏中复发的患者中，病理检查中无RAS突变的患者中位无肿瘤切缘（4 mm）比没有RAS突变的患者（7 mm）要窄得多。” “我们还发现，突变型RAS患者的镜检阳性率是野生型RAS患者的两倍。”

实际上，RAS突变和4.5 ng / mL或更高的癌胚抗原水平是阳性边缘的唯一独立预测因子。

“我们的发现表明，具有RAS突变的肿瘤具有不同的表型。 Vauthey博士说：“肿瘤的形态可能有所不同，或者在肿瘤切除过程中我们看不到微小转移。” “这些发现的实际含义是，当我们切除患有RAS突变或RAS状态不明的患者的大肠癌肝转移时，我们现在的目标是扩大总切除范围，从15 mm而不是10 mm，因为我们认为这将有益于病人。”

消融的含义

患有不适合手术的大肠癌肝转移或因其他原因而无法进行手术的患者，可能会接受影像引导的经皮消融病变。布鲁诺·奥迪西奥（Bruno Odisio），医学博士，介入放射学系的助理教授，是最近一项研究的第一作者，该研究旨在确定RAS突变是否已经与术前化疗反应较差，生存结果较差，无肿瘤变窄有关。大肠癌肝转移患者的切缘可能与肝消融的结果有关。

在该研究中，Odisio博士及其同事（包括该研究的主要作者Vauthey博士）研究了92例RAS突变状态已知的结直肠癌患者，这些患者经皮消融了137个肝转移灶。消融后三年，具有突变RAS的患者（39％）的局部肿瘤进展率（即消融肿瘤部位的复发）显着高于野生型RAS患者（14％） 。

突变型RAS患者的3年总生存率也显着低于野生型RAS患者。突变RAS的患者也倾向于更早地复发疾病。突变的RAS和消融余量小于5 mm是局部无肿瘤进展无生存期恶化的独立预测因子。

Odisio博士说：“本质上，具有RAS突变的患者具有更具侵略性的表型，具有更具侵袭性和迁移性的肿瘤生物学特性。” “因此，也许我们在消融期间在计算机断层扫描或磁共振成像上看到的东西与微观水平上发生的事情并没有真正的联系。”

他们的发现促使Odisio博士和他的同事研究扩大RAS突变患者的消融面积是否会降低复发率。在这项尚未完成的近期完成的研究中，研究人员发现，对于消融余量为10 mm或更大的肿瘤，经皮消融结直肠癌肝转移后的复发率明显更低。消融余量小于10毫米。但是，无论消融余量如何，与野生型RAS相比，具有RAS突变的患者在消融后的复发率均显着更高。

Odisio博士指出，研究结果应谨慎解释。患者患有突变型RAS的事实并不意味着患者具有消融的禁忌症。这仅意味着我们可以为该患者带来的预期结果将不会比没有突变的患者具有更好的结果。”他说。 “对患者肿瘤生物学的进一步了解有助于我们在诊所进行更具针对性的对话。我们不应该避免为RAS突变的患者提供消融，但与外科手术类似，我们需要争取更大的消融余量，以降低局部复发率。”但是，Odisio博士补充说，更大的消融并不能在靠近关键结构的大肿瘤患者中总是可行的，其他治疗可能更适合此类患者。

持续的努力

博士Vauthey和Odisio正在带头开展其他工作，以更好地了解结直肠癌肝转移的发展并改善患者预后。例如，奥迪西奥（Odisio）博士正在研究使用循环的肿瘤DNA（通过使肿瘤细胞死亡而释放到血液中）来确定消融的完整性的可能性。 Vauthey博士正在研究RAS突变状态与微转移之间的关系。

Vauthey博士说：“我们正在收集手术标本，以比较RAS突变型肿瘤和RAS野生型肿瘤之间的微转移率。” “我们还使用下一代测序技术来研究结直肠癌中所有其他可能影响治疗决策的突变。”

同时，Vauthey博士说：“我们正处在一个时代，了解RAS突变状态可能会改变我们治疗患者的方式，并且我们可能能够通过改善局部治疗来改变他们的结果。”

Jean-Nicolas Vauthey博士对本文做出了贡献。

有关更多信息，请联系713-563-1066的Bruno Odisio博士或bcodisio@mdanderson.org或Jean-Nicolas Vauthey博士713-792-2022或jvauthey@mdanderson.org 。

进一步阅读

Brudvik KW，Mise Y，Chung MH等。 RAS突变可预测结直肠癌肝转移切除患者的切缘阳性，而切缘较窄。 Ann Surg Oncol。 2016; 23：2635–2643。

Odisio BC，Yamashita S，Huang SY等。根据RAS突变状态经皮消融结直肠肝转移灶后局部肿瘤进展。 Br J Surg。 2017; 104：760–768。

OncoLog ，2017年7月，第62卷，第7期