包括超过一万亿细菌和其他微生物在内的肠道微生物组的变化可能会伴随多种疾病发生，包括癌症。尽管肠道微生物组与癌症之间的关系仍然未知，但研究人员发现微生物组与转移性黑色素瘤患者对免疫治疗的反应之间存在关联。

在过去的几年中，研究人员对肠道微生物组及其在维护健康中的作用了解了很多。到目前为止，美国，中国和欧洲的研究人员已对数百个个体的集体微生物基因组进行了测序，并编录了数百万个基因。

最近，临床前研究表明，微生物组与黑色素瘤小鼠对免疫检查点抑制剂的反应之间存在联系。为了观察这一发现是否可以在人类中复制，由德克萨斯大学医学部肿瘤外科和基因组医学系副教授，黑色素瘤月球计划共同负责人詹妮弗·沃戈（Jennifer Wargo）博士领导的研究人员安德森癌症中心（Anderson Cancer Center）调查了一系列转移性黑素瘤患者的肠道细菌遗传特征与免疫检查点抑制剂反应之间的关系。

Wargo博士说：“我们的发现具有重要意义，并建议我们应该在使用免疫检查点抑制剂治疗之前对患者的肠道微生物组进行分析。” “此外，我们的数据表明我们可能能够调节肠道微生物组，以增强对免疫检查点抑制剂的反应。”

搜索生物标记

Wargo博士及其团队致力于确定对抑制免疫检查点蛋白PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）的药物反应的生物标志物。 Wargo博士说：“抗PD-1治疗对许多但不是全部转移性黑色素瘤患者有效。” “而且在某些患者中，反应并不持久。我们希望找到提高响应率以及响应持久性的方法。”

作为一项较大研究的一部分，研究人员在使用PD-1抑制剂治疗之前从转移性黑色素瘤患者中获得了口腔和粪便样品。 16S rRNA基因测序是鉴定细菌类群的一种标准技术，用于表征每位患者的肠道菌群。

使用实体瘤反应评估标准，Wargo博士及其同事评估了患者对PD-1抑制的反应，并将患者分为响应者和非响应者两类进行分析。 Wargo博士实验室的研究生研究助理，博士学位，BDS，MPH的Vancheswaran Gopalakrishnan说：“我们希望进行这项研究的目的是确定与治疗反应相关的特定肠道细菌特征。”候选人。

在2017年美国临床肿瘤学会–癌症免疫治疗学会临床免疫肿瘤学研讨会上介绍了对PD-1抑制作用有30位反应者和13位无反应者的早期分析结果。虽然口服微生物组未见差异，但与无反应组相比，肠道微生物组中对PD-1抑制的响应组在肠道微生物组中具有更高的总体细菌多样性和比例较大的属于Ruminococcaceae科的细菌。相反，无反应者的肠道微生物组富含细菌类细菌。

Gopalakrishnan先生说：“基于这些发现，我们认为应答者的肠道微生物区系与免疫检查点抑制剂的非应答者中存在明显的特征。” “而且这些特征可能决定对治疗的反应。”

向前进

沃戈博士说：“我们的发现表明有两个领域需要进一步研究：进一步表征肠道微生物组的多样性和组成，以预测对免疫疗法的反应，以及调节肠道微生物组以增强治疗。”

Wargo博士，Gopalakrishnan先生及其同事已经在使用多种技术来阐明可能与治疗反应有关的机制。例如，在当前研究中，全基因组shot弹枪测序可能会揭示应答者和非应答者的肠道微生物组之间的其他差异（包括功能能力的差异）。

即使他们努力学习更多关于肠道微生物组对治疗反应的影响，研究人员仍在计划一项临床试验，其中将改变转移性黑素瘤患者的肠道微生物组，以创建更有利的肠道微生物组。研究人员假设这种有利的细菌遗传特征将使患者对PD-1抑制反应的机会最大化。

有关更多信息，请致电713-745-1553或jwargo@mdanderson.org与Jennifer Wargo博士联系。

OncoLog ，2017年7月，第62卷，第7期